Aktivierung: Aktionspotentiale breiten sich über das Muskelgewebe aus - in jeder einzelnen Zelle längs über die Zellmembran (Sarkolemm) und von hier quer in schlauchförmige Vertiefungen, die transversalen oder T-Tubuli. Dadurch gelangt die Erregung unmittelbar in die Tiefe der Zellen.

Die T-Tubuli nähern sich in der Tiefe der Herzmuskelzelle bis auf 15 nm (0,015 µm) an das - Calciumionen enthaltende - endo- (sarko-) plasmatische Retikulum (SR) an, das wegen dieser Nähe als junktionales sarkoplasmatische Retikulum bezeichnet wird und mit diesem sogenannte Diaden bildet. Hier finden sich in der Wand des SR - jeweils aus einem Riesenprotein aufgebaute - brückenförmige Strukturen ( Abbildung unten), welche die Membranen des T-Tubulus und des junktionalen SR verbinden und als (intrazelluläre) tertamere Calciumkanäle fungieren. Diese eigenartig geformten Calciumkanäle des junktionalen SR bezeichnet man als Ca⁺⁺ release channels (was ihre Funktion beschreibt) oder - weil sie das Alkaloid Ryanodin binden - als Ryanodinrezeptoren (Ryr - im Herzen liegt die Isoform Ryr2 vor). Jede der vier Untereinheiten hat 6 membrandurchspannende α-Helices und eine in die Membran liegende Halbschleife (loop). Zusammen mit IP3-Rezeptoren gehören sie zum Calcium release-Kanaltypus.

Während der Plateauphase des Aktionspotentials (für ~100 ms) gelangen Calciumionen (Ca⁺⁺) über L-Typ-Calciumkanäle vom Extrazellulärraum in die Zelle, was über sarkoplasmatische Ryanodinrezeptoren die Freisetzung von hier gespeicherten Calciumionen triggert (die sarkoplasmatisch gespeicherten Calciumionen sind locker an das Speicherprotein Calsequestrin angelagert). Diese "Calcium-Explosion" wird auch als calciuminduzierte Calciumfreisetzung (CICR: calcium-induced calcium release) bezeichnet. [Ca⁺⁺] in Sarkoplasma steigt dabei von 0,1 auf 0,5-2,0 µM (eine normale Systole geht vermutlich mit einer sarkoplasmatischen [Ca⁺⁺] von etwa 0,55 bis 0,75 µM einher), einiges davon bindet an Troponin C und löst die Kontraktion aus.

Ein kleiner Teil des Calciums wird von Mitochondrien aufgenommen, die ATP nachsynthetisieren. (Mitochondrien nehmen ein Drittel des myokardialen Zellvolumens in Anspruch, was die enorme Intensität des myokardialen Energiestoffwechsels widerspiegelt.)
  
    Als calciuminduzierte Calciumfreisetzung (CICR: Ca⁺⁺-induced Ca⁺⁺ release) bezeichnet man die Freisetzung von Ca⁺⁺ in das Sarkoplasma der Herzmuskelzelle - aus Speichern des sarkoplasmatischen Retikulums - in Reaktion auf Calciumionen, die im Rahmen der Erregung über L-Typ-Calciumkanäle (transversale Tubuli) an Ryanodinrezeptoren (sarkoplasmatisches Retikulum) gelangen (trigger Ca⁺⁺). Man vermutet, dass das Trigger-Calcium eines einzelnen durch ein Aktionspotential aktivierten tubulären L-Typ Calciumkanals eine Gruppe von bis zu 20 Ryanodinkanälen (Ca⁺⁺ release channels) im sarkoplasmatischen Retikulum aktivieren kann.

CICR als effizienter Verstärkungsmechanismus: Über L-Typ Calciumkanäle der Zellmembran in den Myozyten eingedrungenes Ca⁺⁺ führt zu Freisetzung von Calciumionen aus dem junktionalen sarkoplasmatischen Retikulum (vgl. weiter unten). Ein einziger solcher CICR-Vorgang kann in einer etwa 1 µm großen Mikrodomäne des Myozyten den Calciumspiegel im Sarkoplasma ([Ca⁺⁺]) anheben (calcium spark). Pro Herzmuskelzelle addiert sich der Effekt von etwa 10⁴ sparks pro Erregungs in praktisch synchroner Weise, etwa 50% des im SR gespeicherten Calciums wird dabei freigesetzt. Die einzelnen Mikroeffekte summieren sich zu einem Anstieg der sarkoplasmatischen [Ca⁺⁺] - für ca. 50 µs von etwa 0,1 µM auf rund 1 µM -, der länger andauert als das Aktionspotential (die Calciumfreisetzung aus Ryr-Calciumkanälen dauert länger an als die von L-Typ Calciumkanälen).

Begrenzte Verstärkung: Im Rahmen der Erregung transversaler Tubuli über L-Typ Calciumkanäle freigesetztes Ca⁺⁺ bewirkt die Freisetzung von Ca⁺⁺ aus dem SR via release channels und es bestünde die theoretische Möglichkeit einer potitiven Rückkopplung (unkontrollierten Verstärkung). Dass es im Rahmen der CICR dazu nicht kommt, liegt wohl daran, dass es für die Aktivierung der Ryanodinrezeptoren eines sehr hohen Anstiegs der subsarkolemmalen Calciumkonzentration bedarf (ein flacherer Anstieg der [Ca⁺⁺] lässt die Ryanodinrezeptoren "unbeeindruckt"). Dieser Anstieg bleibt aber räumlich und zeitlich limitiert (auf jeweils durch einen L-Typ Calciumkanal definierten Cluster angrenzender Ryanodinrezeptoren, in dem eine Art Alles-oder-Nichts-Aktivierung erfolgt - sogenanntes cluster bomb model). Die SR-Calciumkanäle (Ryanodinrezeptoren) werden anschließend innerhalb von 30-100 ms inaktiv.

Sarkoplasmatischer Calciumspeicher: Die Menge an Ca⁺⁺, das zu einer gegebenen Zeit im sarkoplasmatischen Retikulum gespeichert ist, bestimmt die Intensität der Kontraktion unmittelbar nachfolgender Systolen. Zu den Faktoren, welche diese Speicherung beeinflussen, gehören
 
  die extrazelluläre Ca⁺⁺-Konzentration (die von Organismus sehr genau reguliert wird),
 
  das Ausmaß des Einstroms über tubuläre L-Typ Calciumkanäle (verstärkt durch Katecholamine, abgeschwächt durch Calciumkanalblocker),
 
  die Herzfrequenz, die wiederum die Dauer von Systole (Calciumeinstrum aus dem Extrazellulärraum) und Diastole (Herausbefördern von Ca⁺⁺ aus dem Sarkoplasma) beeinflusst.
 

Abbildung: Herzmuskelzelle
Nach einer Vorlage in Herring / Paterson, Levick's Introduction to Cardiovascular Physiology, 6th ed. 2018

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Sarkomere erstrecken sich jeweils zwischen zwei Z-Streifen und sind in Serie angeordnet. Sie sind das kontraktile Element des Muskels.
 
Transversale Tubuli sind mit dem Extrazellulärraum verbundene Einstülpungen des Sarkolemms; sie sind parallel zu Z-Streifen angeordnet. Sie tragen spannungsabhängige L-Typ-Ca⁺⁺-Kanäle  (Dihydropyridinrezeptoren), durch sie dringt Ca⁺⁺ einerseits in das Sarkoplasma ein, andererseits triggert es die Freigabe von Ca⁺⁺ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum. Bei Herzmuskelzellen sind L-Typ-Ca⁺⁺-Kanäle für die elektromechanische Koppelung unbedingt erforderlich.
 
Die Kontaktstellen mit Ausläufern des endoplasmatischen Retikulums bezeichnet man als Diaden. Hier befinden sich Ryanodinrezeptoren (rot), das sind Calciumkanäle in der Wand des sarkoplasmartischen Retikulums (SR), die Ca⁺⁺ aus dem SR in das Sarkoplasma diffundieren lassen - das löst die Kontraktion aus.
 
Das sarkoplasmatische Retikulum legt sich wie ein Netz über Myofibrillen. Es ist ein Zwischenspeicher für Ca⁺⁺-Ionen, die bei Erregung in das Zytosol freigesetzt werden, zwischen die Filamente diffundieren und die elektromechanische Koppelung (Kontraktion) vollenden. Anschließend werden sie wieder in das Retikulum zurückbefördert (Ca⁺⁺-ATPasen, SERCA), wodurch sich der Muskel wieder entspannen kann.

Mitochondrien nehmen bis zu einem Drittel des Zellvolumens in Anspruch, sie versorgen die Myozyten mit ATP, was die Energieversorgung des (niemals ruhenden) Herzens sichert. Die Mitochondrien reihen sich zwischen den Myofibrillen auf. Die Produktion des ATP erfolgt durch oxidative Phosphorylierung. Die Energieversorgung ist abhängig von der koronaren Perfusion

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   Triadin hat Einfluss auf die Calciumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, indem es mit dem Ryanodinrezeptor interagiert. Es fungiert als Ca⁺⁺-Sensor und beeinflusst die Interaktion zwischen dem Ryanodinrezeptor und Calsequestrin.
 
   Das in der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums verankerte Protein Phospholamban (PLN oder PLB) ("Phosphatfänger") bremst im dephosphorylierten (aktiven) Zustand die Aktivität der SERCA (Ca⁺⁺-Pumpe) und damit die Ca⁺⁺-Aufnahme in das sarkoplasmatische Retikulum ( Abbildung oben).
 
Phosphorylierung des Phospholambans schwächt dessen Bremswirkung auf den Calcium-Einwärtstransport ab und beschleunigt die Relaxation. Die Phosphorylierung erfolgt durch cAMP-abhängige Proteinkinase A (PKA) - insbesondere unter der Wirkung von Adrenalin / Noradrenalin, die PKA aktivieren und so die Relaxation beschleunigen (positive Lusitropie).
 
Dephosphorylierung des PLN stellt seine Hemmwirkung auf SERCA wieder her, sie kann durch das Holoenzym (regulatorische + katalytische Untereinheit) Typ 1- Protein Phosphatase (PP1) erfolgen. PP1 ist ein bedeutender Regulator des Calciumumsatzes und der Reaktion des Herzmuskels auf ß₁-adrenerge Stimulation. Ist die PP1-Aktivität (die durch endogene Inhibitoren reguliert wird) zu hoch, schwächt das die Kontraktionsfähigkeit der Zelle.
 
   Calsequestrin befindet sich im junktionalen sarkoplasmatischen Retikulum ( Abbildung unten) und kann eine hohe Zahl an Calciumionen binden.
 
   Desmosomen dienen der mechanischen Verknüpfung von Herzmuskelzellen.
 
   Connexinkanäle verbinden benachbarte Myozyten in gap junctions, sodass elektrische Potentialänderungen direkt von Zelle zu Zelle übertragen werden können.
 
   Sarcoglykane verknüpfen das Zytoskelett der Muskelzelle mit der extrazellulären Matrix und dienen so der mechanischen Verankerung.

In der ruhenden Herzmuskelzelle beträgt die Konzentration an freien Calciumionen ~10^-7M. Bei Erregung steigt sie bis 10^-5M, also etwa 100-fach an. (Im Extrazellulärraum beträgt [Ca⁺⁺] ~10^-3M.)

Zeitlich-räumliche Optimierung: Ca⁺⁺ bindet an Troponin C. Durch die räumliche Anordnung der Permeasen werden in koordinierter Weise gleichzeitig oberflächliche und tiefer gelegene Teile der Muskelfaser mit Ca⁺⁺ "überflutet", was zu hoher Effizienz des Kontraktionsvorgangs führt.

Der weitere Vorgang erfolgt analog dem Kontraktionsmechanismus in der Skelettmuskulatur.

Ca⁺⁺-Ionen verlassen anschließend die Herzmuskelzelle aktiv (Ca-ATPase) oder im Austausch gegen Natrium (NCX: Na/Ca-Austauscher). Der NCX arbeitet ladungsabhängig: Im nicht erregten Myozyt (diastolisch) fördert er Ca⁺⁺ aus der Zelle; im erregten (systolisch) in die Zelle. Insgesamt überwiegt beim NCX der Netto-Auswärtstransport von Ca⁺⁺.

Um die Herzmuskelzelle wieder zu entspannen, muß die sarkoplasmatische Calciumkonzentration sinken. Dadurch dissoziieren Calciumionen von Troponin C und verlieren so ihre Wirkung auf das kontraktile System.
  

Abbildung: Calcium und Herzmuskelaktivität
Nach einer Vorlage in Herring / Paterson, Levick's Introduction to Cardiovascular Physiology, 6th ed. 2018

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Links: Der Einstrom von Ca⁺⁺ aus dem Extrazellulärraum über L-Typ-Calciumkanäle trägt rund 20% (10-25%) zur elektromechanischen Kopplung bei und triggert die Öffnung von Calciumkanälen des sarkoplasmatischen Retikulums (CICR: calciuminduzierte Calciumfreisetzung). Etwa 80% (75-90%) des für die elektromechanische Kopplung benötigten Calciums stammt aus dem sarkoplasmatischen Retikulum.
 
Rechts: Unter Mitwirkung von Phospholamban wird Ca⁺⁺ in der Diastole wieder aufgenommen und z.T. an Calsequestrin gebunden. Calcium verlässt die Herzmuskelzelle über Austausch mit Natrium (1 Ca⁺⁺ gegen 3 Na⁺, netto eine positive Ladung in die Zelle - Beitrag zur Plateauphase des Aktionspotentials), sowie direkt energieverbrauchend

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Das sarkoplasmatische Retikulum (SR) nimmt 5% des Volumens der Herzmuskelzellen in Anspruch. Das junktionale SR enthält Ca⁺⁺ in relativ hoher Konzentration (etwa 1 mM) und ist dicht mit Ryanodinrezeptoren ausgestattet, seine Funktion ist die Freisetzung von Ca⁺⁺ für die elektromechanische Kopplung. Die Ryanodinrezeptoren (calcium release channels) sind riesige T-förmige Permeasen (etwa 2300 kDa) mit fußförmigen Calciumkanälen, die nur wenige Nanometer von der Membran transversaler Tubuli entfernt enden (auf einen tubulären L-Typ Calciumkanal kommen etwa 10 SR-Ryanodinrezeptoren).
 
Während das junktionale SR auf die rasche Freisetzung von Calciumionen spezialisiert ist, besteht die Aufgabe des "Netzwerk-SR" in der (ATP-betriebenen) Rückgewinnung von (während der Kontraktion in das Sarkoplasma gelangten) Calciumionen ( Abbildung).
 
In der Relaxationsphase (restitution) wird Ca⁺⁺ in intrazelluläre Speicher (75-90%) sowie in den Extrazellulärraum (10-25%) verbracht, die Calciumkonzentration im Zytoplasma nimmt ab. Das erfolgt über mehrere Wege:
 
 
Die als Lusitropie bezeichnete Eigenschaft bezieht sich auf myokardiale Entspannung. Da Calciumionen aktiv aus dem Sarkoplasma entfernt werden müssen, um die Zelle "weich" zu machen, ist die diastolische Relaxation ATP-abhängig.

    Positive Lusitropie:


    Negative Lusitropie: Die Relaxation des Herzmuskels wird durch folgende Faktoren behindert:

 
Im sarkoplasmatischen Retikulum werden Calciumionen schwach und daher reversibel, aber mit hoher Kapazität - 65 Ca⁺⁺ pro Molekül Calsequestrin - gebunden.
 
Lage der Kardiomyozyten und Expression von Protein-Isoformen: Lokale Unterschiede (subepi- vs. subendokardial gelegene Schichten) des Funktionsprofils von Myokardzellen sind durch unterschiedliche Isoform-Expression kontraktiler und regulatorischer Proteine bedingt.
  

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Titinmoleküle erstrecken sich über das gesamte Sarkomer; in der Sarkomermitte sind sie über das myosinbindende Protein (orangefarben in der Abbildung) an Myosin fixiert. Titin wirkt wie eine Feder, die gedehntes Myokard wieder zu verkürzen hilft. Diese Gegenkraft beginnt bei einer Sarkomerlänge von etwa 2 µm und nimmt bei weiterer Dehnung steil zu.

Im Herzmuskel finden sich zwei Teilsequenzen im I-Streifen des Titinmoleküls (N2-B und N2-A), die sich in ihrer Dehnbarkeit unterscheiden und individuell unterschiedlich stark ausgeprägt sind. Regulierende Proteine (Ankyrin etc) interagieren mit Titin im Bereich des M-Streifens.

Entlang des Titinmoleküls wechseln mechanische Eigenschaften: Elastisch im Bereich des I-Streifens, rigide im Bereich der A-Zone. Zonen für Signaltransduktion im M-, I- und Z-Streifenbereich sind in der Abbildung angezeigt.

Titin bestimmt die Dehnbarkeit (Compliance) der Sarkomere bzw. des Myokards; sie sind zu den kontraktilen Filamenten parallelgeschaltet, diese sind aber im diastolischen Zustand fast widerstandlos verschiebbar. Normale Myokardzellen werden in vivo nicht über ~2,3 µm lang; intensivere Streckung resultiert in geringer Dehnbarkeit, die Herzmuskelzelle "versteift".

Mutiertes "Riesentitin" ermöglicht eine Dehnung der Sarkomere bis ~4 µm.
 

Abbildung: Phasen des Kontraktionsablaufs
Nach einer Vorlage in Herring / Paterson, Levick's Introduction to Cardiovascular Physiology, 6th ed. 2018

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Oben: Ruhezustand. Tropomyosin blockiert die Bindungsstellen am Aktin (gelber Stern).
  
Mitte: Freigesetzte Calciumionen verändern die Position des Troponinkomplexes, die Bindungsstellen für Myosinköpfe werden frei für die Querbrückenbildung.
  
Unten: Verwinkelung des Myosinkopfes (mit gebundenem Aktin) führt zu einer "Ruderbewegung", der Z-Streifen rückt um eine Strecke von 5-10 nm zur Sarkomermitte.
  
Anschließend löst sich der Myosinkopf vom Aktinfilament und kippt - unter ATP-Verbrauch - in die Ausgangslage zurück, um neuerdings einen Aktin-Bindungspartner zu engagieren. Die Energie für den nächsten Kraftschlag wird also in das Zurückklappen des Myosinkopfs (ähnlich wie in das Spannen einer Feder) investiert.
  
Insgesamt verfügt ein Myosinfilament über etwa 400 Myosinköpfe

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Die Abbildung zeigt  ein Schema des Kontraktionsablaufs in einer Herzmuskelzelle. Er ist sehr ähnlich demjenigen in einer Skelettmuskelzelle. Jeder einzelne Myosinkopf fungiert als unabhängiger Kraftgenerator, und die (nicht synchron ablaufende) Aktion von hunderten davon (pro Myosinfilament) summiert sich (solange die Bindungsstellen an den jeweils 6 umliegenden Aktinfilamenten unter Ca⁺⁺-Einwirkung auf Troponin frei sind) zu einem kontinuierlichen Zug an den Z-Streifen. Diese bewegen sich (soferne die Gegenkraft nicht überwiegt) zur Sarkomermitte und verkürzen so die Muskelfaser insgesamt. Die Addition dieses Effekts an Muskelzellen im myokardialen Synzytium ergibt schließlich die systolische Kontraktion, der Druck im Vorhof / Ventrikel nimmt zu, Blut wird entsprechend den Gesetzen der Herzmechanik weiterbefördert.

Die Geschwindigkeit des zyklischen Ablaufs der Querbrückenbildung / Querbrückenlösung (crossbridge cycling) - und damit des Aneinander-vorbei-Gleitens der Filamente im Sarkomer - hängt von der Isoform der Myosin-Schwerketten (MHC: myosin heavy chain) ab. Der Herzmuskel erwachsener Menschen hat 97% langsam gleitendes ß-MHC (die führende Isoform im Herzmuskel des Menschen) und 3% rasch gleitendes α-MHC (vor allem in den Atrien exprimiert).
 
      Troponin (TNN) bindet Calciumionen und reguliert die Kontraktion. Ca⁺⁺-Ionen binden an Troponin C, was die räumliche Struktur des Troponinkomplexes ändert (Tropomyosin gibt die Reaktionsstellen für Myosinköpfe frei). Der Troponinkomplex besteht aus drei Untereinheiten:
 
  Troponin C  bindet Calciumionen (die im Rahmen der elektromechanischen Kopplung in das Sarkoplasma freigesetzt wurden)
 
  Troponin I  wirkt inhibitorisch auf die Bindung des Myosinkopfes an Aktinmoleküle (verhindert die Kontraktion), bei Calciumanlagerung an Troponin C verliert es seine inhibitorische Wirkung
 
  Troponin T  bindet den Komplex an Tropomyosin und unterstützt die Positionierung an das Aktin.
 
Die im Herzen vorliegende Isoform des Troponins ist Troponin C1 (TNNC1). Der Ca⁺⁺-TNNC1-Komplex hebt anschließend die Hemmung der kardialen Isoform des Troponin I (TNNI3) am Aktin auf.

Troponin wird bei Beschädigungen von Muskelzellen vermehrt in den Kreislauf freigesetzt. Kardiales Troponin I und Troponin T sind Marker für Hermuskelnekrosen.
 
      Tropomyosin (TPM) ist ein 43 nm langes, bandförmiges regulatorisches Protein, das sich zwischen die beiden Ketten der Aktinmoleküle legt, dabei sieben G-Aktin-Untereinheiten abdeckt und an einem Ende einen Troponinkomplex trägt. Die Ca⁺⁺-bedingte Aufhebung der Hemmung des Troponin I (TNNI3) am Aktin bewirkt das Wegkippen des Tropomyosins (TPM1) vom Troponin T2 (TNNT2), und die Myosinköpfe können mit Aktinmolekülen in Interaktion treten - der Muskel kontrahiert.

Die höchste Kontraktionskraft liefert eine Myokardzelle bei einer Sarkomerlänge von 2,2 µm, also bei starker Vordehnung. Bei einem normalen enddiastolischen Volumen beläuft sich die Sarkomerlänge auf 1,8-2,0 µm; das bedeutet, das Myokard arbeitet im ansteigenden Teil der Kraft-Volumen-Kurve (die Kraftausbeute nimmt mit der diastolischen Füllung zu - in Übereinstimmung mit der Aussage des Frank-Starling-Mechanismus).
 
Übertragung der Kontraktionskraft über das Netz an Kardiomyozyten: Jede einzelne Muskelzelle trägt mit ihrer Kontraktion zur systolischen Druckentwicklung bei. Das bedeutet, dass die Zellen untereinander mittels stabiler mechanischer Verknüpfungen verbunden sein müssen. Diese gegenseitige Verankerung erfolgt mittels komplexer Molekülnetze (Zellkontakte, junctional complexes) - zwischen Myozyten via Desmosomen (maculae adhaerentes), mit anderen Zellen mittels Hemidesmosomen. Cadherine spielen für solche Kraftübertragungsstellen eine besondere Rolle.
 

So ergeben sich Druck-Volumen-Diagramme, und da Druck mal Volumen die Dimension Arbeit (K mal L) hat, können die Flächen im Diagramm, die bei einem Herzschlag umstrichen werden, als Maß für die aufgebrachte mechanische Arbeit des Ventrikels während einer Systole herangezogen werden.
 

Die Ruhedehnungskurve (resting length-tension curve, end-diastolic pressure-volume relation EDPVR) spiegelt mechanische Eigenschaften des Ventrikels wider, die U-Maxima geben mit ihrer Entfernung zum jeweiligen Ausgangspunkt (enddiastolisch - endsystolisch) an, wie intensiv die Kontraktionen sind.
 
    Näheres s. dort
 
Eine Kontraktion, an der alle verfügbaren Muskelfasern teilnehmen, führt zu einem sogenannten Maximum. Jeder Herzschlag erreicht (am Ende der Systole) automatisch ein Maximum, da ja sämtliche Muskelfasern an der Kontraktion teilnehmen (daher nennt man einen solchen zusammenhängenden Zellverband ein funktionelles Synzytium).

Eine Kontraktion, die (wie ein normaler Herzschlag) aus einer iso(volu)metrischen und dann einer isotonen bzw. auxotonen Phase besteht, bezeichnet man als Unterstützungszuckung. Deren Maximalwert ist im Druck-Volumen-Diagramm durch die Lage auf der Linie der U-Maxima (end-systolic pressure-volume relation ESPVR) gekennzeichnet.

Kontraktionen aus unterschiedlicher diastolischer Vorfüllung (preload) und mit unterschiedlichem Druck im arteriellen Gefäß erreichen unterschiedliche Maximalpunkte im Druck-Volumen-Diagramm, die auf der sogenannten U-Kurve bzw. -Gerade (Verbindung aller Unterstützungs-Maxima - in der Abbildung rote Gerade) liegen. Je weiter diese von den Ausgangspunkten auf der Ruhedehnungskurve (grün) entfernt sind, desto stärker schlägt das Herz (Abschätzung der Inotropie).

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Anders ausgedrückt: Mit zunehmender Nachlast (afterload) nimmt - ceteris paribus - die Auswurfgeschwindigkeit ab.

Die Geschwindigkeit, mit der der Ventrikel kontrahiert, nimmt vor allem mit zwei Faktoren zu:

       Wenn die Länge der Muskelfasern zunimmt (also mit steigendem Füllungsvolumen bzw. höherer Vorlast), und

       mit sinkender Gegenkraft (arteriellem Druck bzw. Nachlast).

Positiv inotrop wirkende Substanzen bewirken, dass das Herz bei gleichbleibender Kontraktionsgeschwindigkeit eine größere Last bewältigt, bzw. eine gleichbleibende Last mit höherer Geschwindigkeit.
 
Herzbelastung und Hypertrophie: Über längere Zeit hat der Betrag der Nachlast einen trophischen Effekt: Je höher, desto intensiver ist das "Training" für den Herzmuskel und umso höher wird die Masse des betreffenden Myokards.

    So kommt es z.B. bei Behinderungen der diastolischen Blutströmung durch die AV-Ebene (Klappenstenose) oder systolischen Rückstrom durch eine undichte AV-Klappe (Klappeninsuffizienz) zu verstärkter Belastung des atrialen Myokards und Vorhofhypertrophie.

    Erhöhte Pumpanforderung an die Ventrikel durch wiederholtes intensives körperliches Training (z.B. Radsport) bedingt ein "Sportlerherz", das Ventrikelmyokard nimmt von ~300 g bis zu ~500 g zu (das führt u.a. auch zu erhöhtem parasympathischen Einfluss - Ruhe-Bradykardie bis unter 40 bpm).

    Taschenklappenprobleme (systolisch: Stenose, diastolisch: Insuffizienz) führen zu erhöhter Belastung und ebenfalls zu ventrikulärer Hypertophie.

Nimmt die mittlere Belastung wieder ab, sinkt auch der trophische Effekt und die Muskelmasse reduziert sich allmählich in Richtung "Kontrollwert" zurück.

Aktionspotentiale breiten sich über Kardiomyozyten und transversale Tubuli aus. Diaden / Triaden sind Kontaktstellen mit Ausläufern des endoplasmatischen Retikulums. Ca++ gelangt über L-Typ-Calciumkanäle (Dihydropyridinrezeptoren) in die Zelle, und über Ryanodinrezeptoren aus dem sarkoplasmatischen Retikulum (calciuminduzierte Calciumfreisetzung), das löst Kontraktion aus (elektromechanische Koppelung). Ein kleiner Teil des Calciums wird von Mitochondrien (30-35% des Zellvolumens) aufgenommen. In der Relaxationsphase wird Ca++ über die sarkoplasmatische Calciumpumpe (SERCA) in das Retikulum zurück, und über Na/Ca-Austauscher nach extrazellulär befördert, Ca++ löst sich vom Troponin, die Kontraktion hört auf         Ca++-Ionen binden an Troponin C, Tropomyosin gibt die Reaktionsstellen für Myosinköpfe frei (Troponin T bindet an Tropomyosin und unterstützt die Positionierung an das Aktin). Die Zahl aktivierter Querbrücken bestimmt die Kontraktionskraft des Herzmuskels. Die Ca++-Konzentration von 0,5-2 µM aktiviert nur einen Teil (im Ruhezustand ~40%) der Myosin-Querbrücken; Steigerung des Calciumeinstroms (Adrenalin: ß1-Rezeptoren → [cAMP] → Proteinkinase A → Phosphorylierung spannungsabhängiger Ca++-Kanäle → [Ca++]↑) steigert die Schlagkraft (positive Inotropie). ~80% des in das Sarkoplasma gelangten Ca++ stammt aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, ~20% aus dem Extrazellulärraum (dieses triggert die Freisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum). Der Ca++-Sensor Triadin beeinflusst die Interaktion zwischen dem Ryanodinrezeptor und dem Ca++-bindenden Calsequestrin. Phospholamban bremst im dephosphorylierten Zustand die Ca++-Aufnahme in das Retikulum; seine Phosphorylierung hebt diese Bremswirkung auf und Ca++ wird in das Retikulum zurückgepumpt, insbesondere unter der Wirkung von Katecholaminen, diese beschleunigen die Relaxation (Lusitropie)         Titin bestimmt die Dehnbarkeit der Sarkomere / des Myokards: Myokardzellen werden nicht über 2,3 µm lang (mutiertes "Riesentitin" ermöglicht eine Dehnung der Sarkomere bis ~4 µm). Bei einem typischen enddiastolischen Volumen sind die Sarkomere 1,8-2,0 µm lang, die höchste Kontraktionskraft erfolgt bei ~2,2 µm (starke Vordehnung): Das Myokard arbeitet im ansteigenden Teil der Kraft-Volumen-Kurve, die Kraftausbeute nimmt mit der diastolischen Füllung zu         Die Ruhedehnungskurve spiegelt mechanische Eigenschaften des Ventrikels wider. Eine Kontraktion, die aus einer iso(volu)metrischen und dann einer auxotonen Phase besteht, bezeichnet man als Unterstützungszuckung (normaler Herzschlag). Deren Maximalwert ist im Druck-Volumen-Diagramm durch die Lage auf der Kurve der U-Maxima gekennzeichnet (jede Systole ist ein Maximum im Sinne, dass alle Muskelfasern an der Kontraktion teilnehmen). Die Distanz eines U-Maximums zum Ausgangspunkt auf der Ruhedehnungskurve gibt die Intensität der Kontraktionen an (Abschätzung der Inotropie)         Die Geschwindigkeit der myokardialen Kontraktion hängt von der Belastung ab. Mit zunehmender Gegenkraft nimmt die Verkürzungsgeschwindigkeit ab, was die Entleerung des betreffenden Herzraumes verlangsamt, mit zunehmender Nachlast sinkt die Auswurfgeschwindigkeit. Erhöhte Belastung der Ventrikel durch wiederholtes intensives körperliches Training führt zu einem "Sportlerherz", das Myokard nimmt von von ~300 g bis auf ~500 g zu; durch erhöhten parasympathischen Einfluss kommt es zu Ruhe-Bradykardie bis <40 bpm         Herzglykoside reduzieren die Aktivität der Na/K-Pumpe bis um 25%, intrazelluläres [Na+] steigt an, der treibende Natriumgradient für den Na/Ca-Austauscher sinkt, es wird weniger Ca++ exportiert (positiv inotroper Effekt). Der Rücktransport von Ca++ in das sarkoplasmatische Retikulum bleibt gleich (kein lusitroper Effekt)

  Die Informationen in dieser Website basieren auf verschiedenen Quellen: Lehrbüchern, Reviews, Originalarbeiten u.a. Sie sollen zur Auseinandersetzung mit physiologischen Fragen, Problemen und Erkenntnissen anregen. Soferne Referenzbereiche angegeben sind, dienen diese zur Orientierung; die Grenzen sind aus biologischen, messmethodischen und statistischen Gründen nicht absolut. Wissenschaft fragt, vermutet und interpretiert; sie ist offen, dynamisch und evolutiv. Sie strebt nach Erkenntnis, erhebt aber nicht den Anspruch, im Besitz der "Wahrheit" zu sein.