Eine Reise durch die Physiologie - Wie der Körper des Menschen funktioniert
Blutdruck, Wasserhaushalt, Säure-Basen-Status
Integrative
Regulation der Kreislauffunktion
© H. Hinghofer-Szalkay
Autoregulation: αὐτός = selbst, regula = Latte, Leiste, Maßstab, Regel
Barorezeptor: βαρύς = schwer, recipere = behalten, erlangen, aufnehmen
Elektrolyt: ἤλεκτρον = Bernstein (elektrische Aufladung beim Reiben mit Seide oder Baumwolle), λύσις = (Auf)Lösung
Karotissinus: καρόω = in tiefen Schlaf versetzen (Druck auf Halsschlagader kann bewusstlos machen), sinus = Bucht (Ausbuchtung)
Orthostase: ὀρθός = (auf)recht, richtig; stare = (aufrecht) stehen
Volumen: volvere = wälzen, rollen; volumen = Krümmung, Windung
Das Herz reagiert unmittelbar
auf Änderungen seiner Vor- und Nachlast. Der Frank-Starling-Mechanismus
gleicht die Förderleistung der Ventrikel auf deren diastolische
Vorfüllung (enddiastolisches Volumen) an; ändert sich die Nachlast
(Blutdruck), gelingt die Anpassung ebenfalls über den Einfluß auf das
enddiastolische Volumen - dieses wird durch Verringerung des vorangehenden Schlagvolumens automatisch erhöht (und umgekehrt).
Der Baroreflex wird von Dehnungsrezeptoren in der Wand von Aortenbogen und innerer Halsschlagader (Karotissinus) angeregt. Das Reflexzentrum liegt im Hirnstamm (nucl. tractus solitarii),
die Reflexantwort erfolgt über Herztätigkeit und Gefäßtonus (vor allem
im Splanchnikusgebiet).
Der Karotissinus liegt etwa auf halber Strecke zwischen Herz und
Gehirn: So reagiert der Baroreflex vor allem auf
hydrostatische Störeinflüsse auf die zerebrale Perfusion,
wie sie durch Änderungen der Körperlage (Liegen <=> Stehen)
auftreten, und stabilisiert den Blutdruck in Kopfhöhe. Die Barozeptoren
des Aortenbogens liegen hingegen auf Höhe der
arteriellen hydrostatischen Indifferenz und reagieren kaum auf
orthostatische Änderungen; sie ermitteln den "Systemblutdruck".
Im Hirnstamm wirken u.a. ein kardioakzeleratorisches und ein kardioinhibitorisches Areal regelnd auf die Herztätigkeit ein. Ersteres stimuliert - wie auch das vasomotorische Areal - den Sympathikus, letzteres den Parasympathikus.
Kurz- bis mittelfristig blutdruckregulierend wirken Hormone
wie Aldosteron ("Salzsparhormon"), Vasopressin ("Wassersparhormon"),
atriale natriuretische Peptide (herzschonend) und der
Renin-Angiotensin-Mechanismus (kreislaufstützend). Dazu kommt die
Wirkung lokaler Mediatoren wie Kinine und Prostaglandine.
Längerfristig kommen Vorgänge ins
Spiel, die Faktoren wie
Größe, Wanddicke und Dehnbarkeit der Gefäße sowie Ausdehnung und
Wandstärke des Herzens beeinflussen. Solche feinregulatorischen
Anpassungen sind u.a. während der Wachstumsperiode mit ihren
morphologisch-mechanischen Änderungen (Körpermasse, Länge,
Kräftemuster) von Bedeutung.
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Katecholamine 
Blutvolumen Kurzfristige Regulation längerfristige Regulation kardiale Faktoren, preload / afterload Orthostase Chemorezeptoren und pH-Wert Körperliche Belastung Integrierte Regulation
Core messages
Die Wirkung von Katecholaminen
Die
Kreislaufregulation muss verschiedene, zum Teil
entgegengesetzte Anforderungen erfüllen. So steigt in einer
Belastungssituation die Aktivität des Sympathikus (der hauptsächlich
Noradrenalin freisetzt), und die Nebenniere wird aktiviert (das Mark
produziert Adrenalin). Das Wirkungsmuster dieser beiden Katecholamine
ist aber unterschiedlich.
>Abbildung: Auswirkung einer i.v.-Infusion (jeweils 10 µg/min) von Noradrenalin bzw. Adrenalin
Nach Allwood MJ, Cobbold AF, Ginsberg J. Peripheral
vascular effects of noradrenaline, isopropylnoradrenaline, and
dopamine. Br Med Bull 1963; 19: 132-6
Noradrenalin
kontrahiert α-adrenerg die arterioläre Muskulatur und erhöht so den
peripheren Widerstand, Adrenalin hingegen wirkt ß2-adrenerg vasodilatatorisch (unten). Beide Katecholamine regen das Herz ß1-adrenerg an. Noradrenalin erhöht den Blutdruck so stark, dass der Barorezeptorreflex die Pulsfrequenz senkt.
Die hellblauen Felder geben die Zeit der gleichmäßigen Infusion
(jeweils 15 Minuten Dauer) an. Der systolische Druck steigt in beiden
Fällen, der diastolische nur bei Noradrenalin; Adrenalin senkt den
diastolischen Druck wegen der vasodilatatorischen ß2-Rezeptor-Wirkung. Der arterielle Mitteldruck ist orange dargestellt.
Das Herzminutenvolumen (nicht gezeigt) nimmt während der Gabe von Noradrenalin ab
(der Barorezeptorreflex steigert bei Blutdruckerhöhung den
parasympathischen, und senkt den sympathischen, Einfluss auf das Herz),
während der Infusion von Adrenalin zu, da es zu keinem Blutdruckanstieg kommt, der die Adrenalinwirkung konterkarieren würde
Die >Abbildung gibt einen klassichen
Versuch wieder: Die Effekte einer Noradrenalin- vs. Adrenalininfusion.
Versuchspersonen
wurde - unter sonst gleichbleibenden Bedingungen (Körperlage etc) -
jeweils eine mäßige Dosis (10 µg/min) Noradrenalin oder Adrenalin
intravenös infundiert. Das Wirkungsspektrum dieser Katecholamine
erklärt die Unterschiede in der Kreislaufreaktion:
Arterien / Arteriolen sind sowohl mit α1- als auch mit ß2-Rezeptoren
(vor allem in Skelettmuskeln) ausgestattet. Auf erstere wirkt
Noradrenalin besonders stark vasokonstriktorisch; letztere vermitteln
Vasodilatation und reagieren vor allem auf Adrenalin. Deshalb steigert
Noradrenalin den diastolischen Blutdruck (erhöhter peripherer
Widerstand), der bei Adrenalininfusion sinkt.
Sowohl Adrenalin als auch Noradrenalin wirken auf ß1-Rezeptoren im Herzen, u.a. frequenzsteigernd (positiv chronotrop). Dennoch sinkt
bei Noradrenalininfusion die Pulsfrequenz. Der Grund: Der starke
Blutdruckanstieg engagiert den Barorezeptorreflex (s. unten) so
intensiv, dass der negativ chronotrope Reflexeffekt auf den Sinusknoten
stärker ist als die direkte Wirkung des infundierten Noradrenalins.
Über α- und ß-Adrenozeptoren s. dort
Ein adäquates Blutvolumen ist eine Grundvoraussetzung für intakte Kreislaufregulation. Das Steuerung
des kardiovaskulären Systems ist auf bestimmte Füllungsbereiche von
Herz und Blutgefäßen eingestellt: Ohne ein
adäquates Blutvolumen können die Kreislaufreflexe nicht funktionieren
(deshalb ist z.B. ein zu starker Blutverlust nicht mit dem Leben
vereinbar).
Mit dem Blutvolumen steigt (ceteris paribus) der Blutdruck - dieser wird von arteriellen Baro(re)zeptoren gemessen.
Der Druckunterschied zwischen Arterien und Venen ist abhängig vom
Fließwiderstand zwischen ihnen (hauptsächlich arteriolär). Die
Dehnbarkeit (Compliance, Volumendehnbarkeit) der Gefäße bestimmt,
wie stark der Druck pro zusätzlich aufgenommenes Volumen 
zunimmt.
Blutdruck und Blutvolumen / Osmolarität: Die Regulation der Körperflüssigkeiten
(osmotische Wirkung: Wasser, Salze → Osmo-, Elektrolyt-,
Volumenregulation) ist eng mit der von Blutdruck (treibende Kraft für
Blutnachschub) und Durchblutung (Perfusion: Ernährung der Organe und
Gewebe) verknüpft.
Umgekehrt beeinflusst der Blutdruck den Flüssigkeitshaushalt: Erhöhung
des Blutdrucks führt zu vermehrter Harnausscheidung (“Druckdiurese”),
dies senkt extrazelluläres Volumen und Blutdruck (negative Rückkopplung
→ Stabilisierung des zirkulierenden Volumens). In einem Bereich von
10-25 kPa stabilisieren die Nieren ihre Durchblutung durch
Autoregulation an den Arteriolen.
Der Barorezeptorreflex stabilisiert den Blutdruck innerhalb von Sekunden
Der Baro(rezeptor)reflex geht von "reflexogenen Zonen" in der Wand der Sinus in der Carotis und im Aortenbogen
(Barorezeptoren) aus, deren Aktivität vom Grad der Wanddehnung abhängt. Strukturelles Substrat sind dehnungssensitive Nervenzellen. Barorezeptoren zeigen PD-Charakteristik: Sie reagieren einerseits proportional (P) zum Dehnungsreiz (zum Blutdruck), andererseits besonders empfindlich auf zeitliche Änderungen dieses Reizes (D, differentialempfindlich). Sie adaptieren rasch, d.h. sie reduzieren bei anhaltend verändertem Innendruck die statische Komponente ihrer Empfindlichkeit.
<Abbildung: Aktivität (Aktionspotentialfrequenz) arterieller Barorezeptoren in Abhängigkeit vom Blutdruck
Die Empfindlichkeit ist größer (rote Kurve),
wenn der Blutdruck pulsiert (physiologischer Normalfall). Bei stationärem
Blutdruck ("statisch": experimentelle Situation) reagieren die Rezeptoren
weniger stark (unterbrochene Kurve). Die Barorezeptoren sind also proportional-differential-empfindlich, was typisch für Mechanorezeptoren ist (PD-Sensoren).
Die Kurve ist bei physiologischen Blutdruckwerten am steilsten, hier
ist das System am empfindlichsten eingestellt - maximale Sensitivität (gain)
Der Durchmesser eines relativ dünnwandigen sinus coronarius oszilliert mit dem arteriellen Puls um ~15%; die Dehnung der Wand ist der adäquate Reiz für die Reizung der mit dem N. IX
zum Hirnstamm ziehenden afferenten Fasern. Dabei ist es nicht nur die
Intensität der Dehnung an sich (statisch: Proportionalempfindlichkeit),
sondern der zeitlichen Änderung (pulsatil:
Differentialempfindlichkeit), welche die Aktionspotentialfrequenz
bestimmt (<Abbildung).
Damit reagieren sie auf verschiedene Kriterien des Druckverlaufes im Karitossinus und im Aortenbogen:
Arterieller Mitteldruck: Je höher der Druck, desto höher die Aktionspotentialfrequenz (P-Anteil)
Steilheit der Druckschwankungen: Je steiler der Druckanstieg, desto höher der Frequenzanstieg (D-Anteil)
Blutdruckamplitude: Zusätzliche C-Fasern sprechen an. Besonders wichtig bei Orthostase oder Blutverlust
Die Dehnungsempfindlichkeit entspricht der Öffnungswahrscheinlichkeit
mechanosensibler Kationenkanäle in der Membran der barosensitiven Neurone.
Mechanosensible Kationenkanäle verleihen den Barozeptoren ihre Empfindlichkeit gegenüber Änderungen der Wandspannung.
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Man unterscheidet nach ihrer Leitungsgeschwindigkeit zwei Arten barosensitiver Neuronen: A-Fasern
sind gut myelinisiert, leiten schnell und haben eine niedrige
Reizschwelle (zwischen 30 und 90 mmHg). Sie feuern pulsatil im normalen
Blutdruckbereich. Die zahlreicheren C-Fasern sind nicht myelinisiert, leiten langsam und haben eine hohe Reizschwelle (70-140 mmHg).
Bei normalem Blutdruck ist nur etwa jede vierte C-Faser aktiv, in Phase
mit den Druckspitzen; C-Fasern erfassen vor allem erhöhte
Blutdruckbereiche (>150 mmHg), wo sie noch sensitiv reagieren,
A-Fasern nicht mehr (deren Ansprechverhalten ist in hohen
Druckbereichen saturiert). Außerdem nimmt die Zahl der C-Fasern, die auf erhöhte Dehnungsreize reagieren, mit steigendem Blutdruck zu (recruitment).
Als Sensitivität einer Faser wird ihr Ansprechverhalten bezeichnet (je steiler der druckabhängige Frequenzanstieg, umso sensitiver die Faser).
>Abbildung: Carotisrezeptoren
Nach einer Vorlage in Cranial Nerves in Health and Disease (Wilson-Paiwels, Akesson, Stewart, Spacey), BC Dekker Inc. 2002
Der
Blutdruck dehnt tangential die Wand des sinus caroticus, in der tunica
adventitia werden mechanosensible freie Nervenendigungen gereizt
(Barorezeptoren) und erhöhen ihre Aktionspotentialfrequenz.
Impulse
werden über den N. glossopharyngeus zum nucl. tractus solitarii der
medulla oblongata geleitet (s. weiter unten).
Links: Glomus caroticum (Größe 3 x 6 mm). Extrem gut durchblutet, Glomuszellen sind chemosensibel ( s. dort)
Die Afferenz Barosensoren --> Gehirn erfolgt zum nucleus tractus solitarii der medulla oblongata (NTS, Details s. unten).
Dieser verteilt Impulse
einerseits auf den dorsal gelegenen nucleus ambiguus (Anregung), der parasympathische Aktivität beeinflust,
andererseits auf das ventromedial gelegene vasomotorische Areal (Hemmung), das auf sympathische Efferenzen wirkt.
Die sympathische vasomotorische Aktivität kommt bei einem
plötzlichen Blutdruckanstieg auf >150/90 mmHg vollständig zum
Erliegen. Das Herz wird gebremst, der periphere Widerstand nimmt ab - beides senkt den Blutdruck (negative Rückkopplung; <Abbildung).
<Abbildung: Barorezeptorreflex
(vereinfacht)
Änderung des arteriellen Blutdrucks beeinflusst sympathische Aktivität und damit peripheren Widerstand
(Gefäßtonus) sowie Herzleistung im Sinne korrigierender negativer Rückkopplung.
Diese findet am vasomotorischen Areal der medulla
oblongata statt (inhibitorische Inteneuronen vom nucl. tractus
solitarii) und dadurch, dass Blutdruckanstieg die parasympathische
Aktivität zum Herzen anregt
Information von Barorezeptoren wird zum nucl. tractus solitarii geleitet.
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Mit
der Druck/Dehnungsbelastung an den Barorezeptoren steigt die afferente
Aktionspotentialfrequenz und damit die gegenregulatorische Antwort auf
Herz
und Blutgefäße:
Nimmt der arterielle Druck zu, sinkt die anregende
Wirkung des Sympathikus (Gefäßerweiterung, sinkende suprarenale Adrenalinfreisetzung) und nimmt die bremsende
Wirkung des Parasympathikus zu (Abnahme der Herzfrequenz) - all das innerhalb etwa einer Sekunde.
Umgekehrt liegen die Dinge bei Blutdruckabfall (→ Vasokonstriktion, Tachykardie).
>Abbildung: Neuronale Kreislaufsteuerung
Nach einer Vorlage in Herring / Paterson, Levick's Introduction to Cardiovascular Physiology, 6th ed. 2018
Afferenzen
von Barorezeptoren in Herz und Gefäßen (über glossopharyngeus & vagus) sowie von der Skelettmuskulatur (C-Fasern) gelangen zum nucl. tractus
solitarii (NTS). Dieser erhält auch chemorezeptive Meldungen von der area postrema (zirkumventrikuläres Organ posterior vom NTS).
Vom nucl. tractus
solitarii
gibt es anregende Projektionen auf den dorsalen
Vaguskern und nucl. ambiguus des Hirnstammes ("Vaguskerne",
parasympathische Bremsung der Herzaktion) und hemmende zum
vasomotorischen Areal (geringere sympathische Anregung, Dilatation von
Widerstandsgefäßen, weniger Adrenalinfreisetzung aus den Nebennieren).
Die
Abbildung zeigt auch subkortikale Strukturen, die auf die
Kreislaufregulation Einfluss nehmen. Das Frontalhirn kann auf diese im
Rahmen von Belastungen durch körperliche Belastung bzw. Stress
(fihgt-or-flight-Situationen) zugreifen
IML = nucl. intermediolateralis (Wurzelzellen im Seitenhorn des
Rückenmarks); VLM = ventrolaterale medulla (C: caudal, R: rostral)
Plötzliche Zunahme des arteriellen Blutdrucks
führt an kardiopetalen Fasern reflektorisch zu
--gesteigerter parasympathischer Aktivität → vermehrter Freisetzung von Azetylcholin am Sinusknoten
--herabgesetzter sympathischer Aktivität → verringerter Freisetzung an Noradrenalin am Sinusknoten
und damit Senkung der
Herzfrequenz (Bradykardie).
Gleichzeitig sinkt der Venentonus, die venöse Volumendehnbarkeit nimmt zu (sinkende Vorlast für das Herz).
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Der Verstärkungsfaktor (gain) des Barorezeptorreflexes lässt sich verändern (resetting) -
zentral (insbesondere durch Beteiligung der Insel:
Durch körperliche Belastung oder schon die Aussicht darauf: Der
Sollwert für den arteriellen Blutdruck erhöht sich proportional zur
Muskelarbeit, ohne dass der erhöhte Druck durch den Reflex wieder
reduziert wird) oder im Rahmen der Sinusarrhythmie;
peripher
(verändert sich der Blutdruck über längere Zeiträume - Stunden und Tage
-, adaptiert das Rezeptorsystem, und der Blutdruck wird auf einem
veränderten Niveau reguliert. Der Vorteil besteht darin, dass die
Präzision der Regulation in den optimalen (steilsten) Ansprechbereich
des Systems "nachzieht"; der Nachteil darin, dass sich der mittlere
Blutdruck verändert.
<Abbildung: Barorezeptoraktivität und Blutdruck
Nach Penn Medicine (McGraw-Hill); und Hosokawa et al, Bionic
baroreceptor corrects postural hypotension in rats with impaired
baroreceptor. Circulation 2012;126:1278-85
Kennkurve
der Druckantwort der Barorezeptoren ("Antwortgröße" =
Aktionspotentialfrequenz): Mit steigender Dehnung (arteriellem Druck)
nimmt die Frequenz der Aktionspotentiale zu, die über den IX.
(Glossopharyngeus; von Karotis) und X. Hirnnerv (Vagus; von Aorta) zum
nucl. tractus solitarii im unteren Hirnstamm (Kreislaufzentrum) geleitet
werden
Der Barorezeptorreflex ist ein klassisches Beispiel eines Regelkreises
mit negativer Rückkopplung. Der arterielle Baroreflex adaptiert
rasch (Stunden bis Tage) und ist daher nur für momentane Korrekturen akuter Blutdruckschwankungen ausgelegt (z.B. bei Änderungen der Körperlage).
Die
Adaptation des Baroreflexes ermöglicht optimale Kompensationswirkung
gegenüber akuten Störungen auch bei verändertem Druckniveau. Der Reflex passt sich längerfristigen Veränderungen des arteriellen Drucks an,
sodass er z.B. auch bei chronischer Hypertonie kurzfristige
Störungen (wie z.B. bei Veränderung der Körperlage) mit hoher Präzision
(steile Portion der Regulationskurve) korrigieren kann -
wenn auch auf verändertem Absolutniveau.
Wirkungen der Barorezeptoren auf das Gehirn:
Zunehmende Erregung der Barorezeptoren hat nicht nur Wirkungen auf das
Kreislaufzentrum in der medulla oblongata (abnehmender Sympathikustonus
→ Vasodilatation, Anregung parasympathischer Neurone → Absinken der
Herzfrequenz), sondern auch auf
die Atmung (diese wird gedämpft),
den Muskeltonus (dieser sinkt ab) und
die elektrische Aktivität des Großhirns (Tendenz zur Synchronisation, im EEG erkennbar).
Verschiedene sensorische Afferenzen wirken sich auf Herzfrequenz und Blutdruck aus:
Reizung von Dehnungsrezeptoren in der Lunge bewirkt Reflextachykardie durch Inhibition vagaler Efferenzen im Hirnstamm. Das trägt zur atmungssynchronen Sinusarrhythmie bei. Plötzliche tiefe Einatmung löst auch Vasokonstriktion in der Haut aus (inspiratory gasp reflex)
Somatische Schmerzreize
können ebenfalls den Herzschlag beschleunigen und den Blutdruck
steigern. Umgekehrt kann starke Reizung viszeraler Schmerzfasern
Bradykardie und Blutdruckabfall auslösen. Kältereize können hypertensiv wirken, andere Stressoren (plötzlicher Lärm, Bedrohung) Tachykardie auslösen. Sexuelle Erregung steigert ebenfalls Pulsfrequenz und Blutdruck. Benetzung des Gesichts löst den Tauchreflex aus (Bradykardie).
Über längere Zeiträume wirken Regelkreise, die weniger stark adaptieren
Der
Barorezeptorreflex stabilisiert die Höhe des arteriellen Blutdrucks nur
für kurze Zeiträume; Denervierung führt dazu, dass Störungen des
Systems (z.B. Lagewechsel) zu stärkeren Abweichungen vom
Blutdruck-Sollwert führen (>Abbildung).
>Abbildung: Beitrag der Barorezeptoren zur Stabilität des Blutdrucks
Nach
Cowley AW Jr, Liard JF, Guyton AC: Circ Res 1973; 32: 546-76; und
Persson PB, Ehmke H, Kirchheim HR, News Physiol Sci 1989; 4: 56-9
Oben:
Mit intakter Verbindung der Barorezeptoren mit dem nucleus tractus
solitarii im Hirnstamm (grüne Kurve: Kontrolle) ist der Blutdruck (hier
um ~100 mmHg) präziser reguliert als ohne Anbindung der Rezeptoren an das Gehirn (rote Kurve).
Unten: Sind auch die Afferenzen
von den kardiopulmonären (Niederdruck-, "Volumen"-Rezeptoren)
blockiert, streut nicht nur der Blutdruck breiter, sondern er ist auch
zu höheren Werten hin (um ~140 mmHg) verschoben.
Das bedeutet, dass die Afferenz von den kardiopulmonären Rezeptoren für die zentrale Einstellung der richtigen Höhe des Blutdruck-Sollwertes unverzichtbar sind; die Afferenz von den arteriellen Barorezeptoren ermöglicht hingegen eine präzisere Kontrolle des Blutdrucks um den korrekten Sollwert
Zur Langzeitregulierung des
arteriellen Drucks eignet sich der Barorezeptorreflex nicht; hier
spielen Mechanismen
eine Rolle, die mit der Einstellung des Blutvolumens (z.B.
Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem, Vasopressin) und der
Aufnahmefähigkeit der Gefäßbäume (Compliance-Anpassung) zu tun haben.
Aufrechtes
Stehen führt schon wenige Minuten nach einem Wechsel aus der liegenden
(oder sitzenden) Position zu deutlichem Aldosteronanstieg im Blut;
dadurch kommt es zu kreislaufunterstützenden Effekten, die bis zu
Stunden nach dem Orthostasereiz nachwirken können.
Sympathische
Nervenfasern beeinflussen Gefäße und
Tubuli in der Niere, afferente Fasern senden von hier Information über
mechanische (Druck, Volumen) und chemische Veränderungen (pH, Atemgase)
zum Rückenmark.
Eine besonders wichtige Rolle für die Blutdruck- und Kreislaufregulation spielen die nuclei tractus solitarii
(NTS) in der medulla oblongata, auf welche die meisten Afferenzen von
den Blutdruckrezeptoren projizieren (Glutamat oder Substanz P dürften hier als Neurotransmitter wirken).
Von den
NTS ziehen inhibitorische Interneurone zu einem vasomotorischen Areal
in ventromedialen Teilen der medulla oblongata. Hier finden sich
A1- und C1-Zellen (adrenerg, catecholaminerg); das C1-Areal hat tonisch vasokonstriktorische Wirkung, Hemmung durch den NTS hebt diesen Tonus auf und bewirkt Vasodilatation.
Steigt z.B. der Blutdruck, werden die
Barorezeptoren stärker
gereizt, die Aktionspotentialfrequenz der afferenten Fasern nimmt zu.
Hemmende Interneurone aus dem nucleus tractus solitarii
wirken auf C1-Neurone, es kommt zu Vasodilatation und Blutdruckabfall
(negative Rückkopplung). Dieser Weg dominiert die Gefäßkomponente des Baroreflexes. (Das Aktivitätsmuster der C1-Fasern ist mit dem Herzzyklus gekoppelt.)
Andere exzitatorische Interneurone ziehen vom nucleus tractus solitarii zu einem kardioinhibitorischen Areal (<Abbildung), das den dorsalen motorischen Vaguskern und den nucleus ambiguus einschließt. Neuronen aus dem dorsalen motorischen Vaguskern stellen die Herzkomponente des Barozeptorreflexes im Sinne einer Frequenzsenkung (Bradykardie).
Auch ein kardioakzeleratorisches Areal
befindet sich in der (dorsalen) medulla oblongata, wahrscheinlich wird
dieses von inhibitorischen Interneuronen aus dem NTS beeinflusst.
Der efferente Schenkel des Baroreflexes schließt sowohl sympathische als auch parasympathische Leitungen ein:
Sympathische
Efferenzen fußen sowohl im vasomotorischen als auch im
kardioakzeleratorischen Areal der medulla oblongata. "Bulbospinale"
Neuronen ziehen von hier direkt zu präganglionären Zellen im
Rückenmark, was Umschaltung auf postganglionäre Zellen in vegetativen
Ganglien und noradrenergen Einfluss auf Herz und Gefäße zur Folge hat:
Herzanregung
(positiv inotrop, chronotrop etc) und
Vasokonstriktion, resultierend in
erhöhtem Herzzeitvolumen, Blutdruckanstieg, Perfusionssteigerung in
betreffenden Geweben / Organen.
Anregung des Baroreflexes regt den nucleus tractus solitarii an, hemmt so die tonische
Aktivität der C1-Neurone (s. oben) und dämpft damit Herztätigkeit und
Gefäßtonus.
Parasympathische Efferenzen werden über Anregung des nucleus tractus solitarii, nucleus ambiguus und des dorsalen
motorischen Vaguskerns aktiviert: Es wird also das kardioinhibitorische
Areal aktiv. Fasern des N. vagus (X) bringen die Information zum
Herzen, wo die Umschaltung auf postganglionäre Fasern erfolgt und die
Herzqualitäten negativ beeinflusst werden, vor allem die Chronotropie
(Frequenzsenkung).
Recht kurzfristig beteiligen sich auch hormonelle Komponenten an der Blutdruckregulation:
Aldosteron ist das "Salzsparhormon" des Körpers, ohne seine
Wirkung kommt es zu
lebensbedrohlichem Salzverlust (und Hypovolämie). Aldosteron wird immer
dann vermehrt freigesetzt, wenn es zu zentralem Druckabfall kommt (z.B.
beim Aufrichten / Aufstehen aus liegender Ruhelage) - es steigert den
Blutdruck, indem es Kochsalz im Körper zurückhält und das
extrazelluläre Volumen erhöht.
<Abbildung: Vasopressinkonzentration im Blutplasma als Funktion eines Blutdruckabfalls
Nach Daten in Baylis PH: Osmoregulation and control of vasopressin secretion in healthy humans. Am J Physiol 1987; 253: R671
Bei
mehreren Probanden wurde der arterielle Blutdruck durch Infusion eines
Ganglienblockers bis um ~35% abgesenkt. Mit zunehmendem Hypotoniegrad
steigt die Vasopressinausschüttung exponentiell an (Kurve)
Vasopressin bewirkt
u.a. eine Erhöhung der im Körper verbleibenden Wassermenge
("Wassersparhormon"). Es wird aber auch bei Volumenproblemen intensiv
ausgeschüttet, die im zentralen Kreislaufbereich auftreten - umso
stärker, je größer das Problem für die Blutdruckregulation wird
(<Abbildung).
Der Mechanismus ist eine reflektorische Aktivierung
des Hypothalamus durch sinkende Dehnung der arteriellen Baro-, aber
auch der kardiopulmonalen Volumenrezeptoren. Die Wirkung erfolgt über V1-Vasopressinrezeptoren an den Blutgefäßen
Der Sympathikus wird bei Kreislaufbelastung, Blutverlust, Stress, Lärm u.a.
stimuliert. Er regt direkt die tubuläre Rückgewinnung von Salz und Wasser an, aktiviert den Reninmechanismus (>Abbildung) - und damit wiederum Aldosteron.
In der Niere wirken sympathische Fasern bei höherer Aktivität
vasokonstriktorisch, das senkt die Nierendurchblutung (entgegen der
Autoregulation, welche ein
Gleichbleiben der renalen Durchblutung zum Ziel hat)
Atriale natriuretische Peptide wirken schließlich salz-und wasserausscheidend, sind also Gegenspieler, die den Blutdruck wieder senken können
Lokale Wirkstoffe beeinflussen
Gefäßtonus, Widerstand und damit Pefusion / Blutdruck ebenfalls.
>Abbildung: Blutdrucksenkung durch Prostaglandine
Nach Chi Y, Jasmin JF, Yoshinori Seki Y, Lisanti MP,
Charron MJ, Lefer DJ, Schuster VL. Inhibition of the Prostaglandin
Transporter PGT Lowers Blood Pressure in Hypertensive Rats and Mice.
PLOS One 2015; 10: e.0131735
Wahrscheinlicher Mechanismus
TXA
2, PGG
2 und PGH
2 bewirken TP-Rezeptorvermittelte
Vasokonstriktion und wirken blutdrucksteigernd; dieser Effekt kann aber durch
vasodilatative Effekte von PGI
2,
PGD und PGE überlagert sein. Diese erweitern über IP-, DP- und
EP-Rezeptoren die meisten Gefäßgebiete und wirken dadurch
blutdrucksenkend. Gesteigerte Natriumexkretion könnte den hypotensiven Effekt verstärken (>Abbildung)
E-Prostaglandine wirken auf vasokonstringierende EP1- und EP3-Rezeptoren; bei intravenöser Gabe von PGE1
überwiegt aber der dilatierende Effekt, der Blutdruck nimmt auch im
Herzen ab (enddiastolisch und endsystolisch), was wiederum
reflektorische Frequenzsteigerung bewirkt und das Herzminutenvolumen
steigert.
Zu den Langzeitwirkungen von Prostaglandinen zählen vermutlich Einflüsse auf Gefäßwanddifferenzierung und Genregulation.
<Abbildung: Einflüsse auf peripheren Widerstand und Herzzeitvolumen bestimmen den arteriellen Blutdruck
Nach Allen W. Cowley, Jr. The genetic dissection of essential hypertension. Nature Reviews Genetics 2006; 7: 829-40
Integrierte Blutdruckregulation, kurz- und langzeitige Veränderungen.
Der arterielle
Blutdruck steigt mit Herzzeitvolumen und peripherem Widerstand.
Durchgezogene Linien: direkte Wirkung;
strichlierte Linien: Negative Rückkopplungsschleifen
NO, Stickstoffmonoxid ROS, reaktive Sauerstoffspezies (Radikale)
Über längere Zeiträume treten Mechanismen in den Vordergrund,
die nicht mehr einen einfachen hydromechanischen Kreislauf mit
konstanten physikalischen Eigenschaften repräsentieren, sondern
Anpassungen von Volumina, deren Verteilung, ferner von Eigenschaften
der Gefäßwände (Dehnbarkeit, Tonus) und der Herzfunktion.
Über noch längere Zeiträume machen solche adaptiven Vorgänge letztlich auch die Anpassung
an veränderte Dimensionen nicht nur einzelner Organe (z.B. Muskulatur),
sondern auch des ganzen Körpers möglich (Wachstum!).
Der Organismus ist
in der Lage, seine Kreislaufregulation an veränderte
Randbedingungen anzupassen. Ziel der Regelungen ist in erster Linie die Stabilität des arteriellen Blutdrucks und das Erreichen
optimaler Durchblutungswerte.
Dies
implementiert morphologische Veränderungen, wie Änderungen der
Gefäßwandstrukturen und allenfalls auch des Herzmuskels (Hypertrophie?)
sowie die Bildung neuer Mikrogefäße (Kapillarisierung, <Abbildung).
Eine wichtige Rolle spielt auch das Kalium:
Insbesondere bei Hypertonikern schützt erhöhte Kaliumaufnahme vor
Bluthochdruck. Der antihypertensive Effekt wird auf mehrere Faktoren
zurückgeführt, wie erhöhte Natriurese, modifizierender Einfluss auf den
Baroreflex, direkte Vasodilatation, sowie abgeschwächte Wirkung von
Vasokonstriktoren (wie Noradrenalin, Angiotensin II).
Körperliche Belastung aktiviert ein gewichtetes Programm der Blutdruckstabilisierung
Bei
Muskelarbeit treten die stärksten Herausforderungen an die
Kreislaufregulation zutage (>Abbildung). Die Pumpleistung des
Herzens kann bis zum 4- bis 5-fachen des Ruhewertes ansteigen, hauptsächlich
bedingt durch Frequenzerhöhung (Faktor ~3) und auch durch
gesteigertes Schlagvolumen (Faktor ~1,5).
>Abbildung: Integrierte Kreislaufreaktion auf körperliche Belastung (Muskelaktivität)
Nach einer Vorlage in Boron / Boulpaep, Medical Physiology, 1st ed. Saunders 2003
Der Hypothalamus verwaltet eine frühe Antwort, mit Vasodilatation in aktiven und Vasokonstriktion in inaktiven Muskeln, sowie Steigerung des Herzminutenvolumens.
Verzögerte Antworten (gelbe Linien) schließen ein: Freisetzung von Histamin, Kallikreinen und Adrenalin (→ verzögerte Vasodilatation)
Histamin, , Adrenalin, Azetylcholin (ACh), Noradrenalin (NA)
Höhere Zentren (Hypothalamus, Großhirn) werden bei Beginn willkürlicher Muskelaktivität aktiv.
Das ermöglicht "
frühe" Kreislaufeinstellung (Motorik → Aktivierung des Sympathikus → Vasokonstriktion in Geweben wie
Haut, Baucheingeweiden, Nieren, inaktiver Muskulatur, nicht aber in
aktiver Muskulatur, wo es zu Gefäßerweiterung kommt) und kann
als
Vorwärtskoppelung
gesehen werden.
Die frühe Kreislaufantwort erzielt erhöhtes
Herzminutenvolumen und Vasokonstriktion, beides Faktoren, die den
Blutdruck in einer Situation aufrechterhält (und meist steigert), wo
ein Teil der Peripherie (=Widerstandsgefäße in der aktiven Muskulatur)
den Strömungswiderstand senkt.
Dieser Effekt ist durch Autoregulation
erklärbar (lokaler Bedarf → lokale Vasodilatation); er ist (beim
Menschen) nicht zentral gesteuert.
Verzögerte Reaktionen stammen aus dem Bewegungsapparat selbst und von anderen reflektorischen Komponenten. Hierher gehören
Histaminfreisetzung,
Adrenalinwirkung,
Temperaturregulation (Wirkung von
Kallikrein).
Durch das Zusammenspiel dieser Komponenten werden einerseits die
gesteigerten Kreislaufanforderungen erfüllt, andererseits bleibt der Blutdruck stabil.
Körperliche Belastung wirkt sich auf den systolischen Blutdruck
aus: Dieser nimmt mit Dauer und Intensität körperlicher Belastung zu
(<Abbildung). Das Ausmaß dieser Steigerung hat prädiktiven Wert für
spätere Probleme wie Hypertonie oder Erkrankung der Herzkranzgefäße.
(Der diastolische Wert ändert sich nicht wesentlich, die
Blutdruckamplitude steigt unter Belastung an.)
<Abbildung: Systolischer Blutdruck als Funktion der Dauer maximaler körperlicher Ausbelastung
Nach Kurl S, Laukkanen JA, Rauramaa R, Lakka TA,
Sivenius J, Salonen JT. Systolic Blood Pressure Response to Exercise
Stress Test and Risk of Stroke. Stroke. 2001; 32: 2036-41
Mittelwerte und einfacher Standardabweichungsbereich (SD)
bei einem großen Kollektiv an gesunden, unmedizierten Männern, die am
Ergometer bis zur Belastungsgrenze gingen (stufenweiser Anstieg um 20
W/min).
Der systolische Mitelwert stieg innerhalb von 10 Minuten von
etwa 150 auf über 200 mmHg
Beeinflussung der Herztätigkeit
Die Pumpleistung des Herzens ist bestimmt durch Vorlast, Nachlast und den Zustand des Myokards:
Vorlast: Füllungsdruck in den Vorhöfen (preload;
früher: "vis a tergo"). Für das
rechte Herz gilt der Druck im Bereich des rechten Vorhofs
(Zentralvenendruck), für das linke Herz derjenige im linken Vorhof bzw.
den Pulmonalvenen als relevante Messgröße.
Steigt die Vorlast, nimmt die Ventrikelfüllung zu - und umgekehrt.
Ein wesentlicher Faktor für
die Vorlast ist die Körperlage (Füllungsdruck steigt beim Hinlegen, sinkt beim
Aufstehen), das Blutvolumen und der Zustand der Blutgefäße (venöse
Füllung, Sympathikustonus, Complianceveränderungen u.a.)
>Abbildung: Einflüsse, welche die Vorlast (preload) des Herzens bestimmen
Die Qualität der diastolischen Entspannung des Herzmuskels wird durch die Lusitropie angegeben
Zustand des Herzmuskels
(Muskelmasse, Dehnungszustand, Durchblutung der Herzkranzgefäße).
Einflüsse auf die "Fitness" des Herzmuskels als Förderpumpe nennt man inotrop.
Positiv inotrop wirkt z.B. ein verbessertes Angebot an Substraten für
den Energiehaushalt des Myokards, bessere Durchblutung, hohe
Sauerstoffsättigung des arteriellen Hämoglobins
Nachlast (afterload;
früher: "vis a fronte"), repräsentiert durch den arteriellen Druck (in
Pulmonalarterie bzw. Aorta). Je höher der arterielle Druck und je
geringer die Dehnbarkeit der arteriellen Gefäße (insbesondere der
Aortenwurzel), desto höher ist der Arbeitsaufwand des Myokards während
der Austreibungszeit.
Steigt die Nachlast, nimmt das Schlagvolumen ab - und umgekehrt.
Medikamentöse Vasodilatation senkt den peripheren Widerstand und die Nachlast - ein Effekt, der therapeutisch zur Schonung eines überlasteten Herzens eingesetzt wird.
Beeinflussung des Säure-Basen-Haushalts
Die
Kreislaufregulation kann den Säure-Basen-Haushalt beeinflussen:
Abnahme des
(effektiv zirkulierenden) Blutvolumens steigert die
Sympathikusaktivität und regt die Bildung von Angiotensin an
Dadurch
wird der Na-H-Austausch im proximalen Tubulus und damit die H
+-Sekretion in der Niere angeregt
Bei längerer Dauer steigt auch die Aldosteronwirkung (H
+-Sekretion im distalen Tubulus).
Volumenerhöhung hat den gegenteiligen Effekt (verringerte Säureausscheidung).
Signale von Chemorezeptoren beeinflussen die Kreislaufsteuerung: "Alarmsignale", wie sinkender pH (Azidose), steigender pCO2 (Hyperkapnie) oder sinkender pO2
(Hypoxie) regen über periphere (glomera aortica & carotica) und
zentrale Chemorezeptoren (Rautengrube) das medulläre Kreislaufzentrum
an und bewirken Vasokonstriktion (→ Blutdruckanstieg) und eventuell
(bei fixierter Atmung) Senkung der Herzfrequenz (Bradykardie).
Einfluss von Körperposition, Venenfüllung, Atemtätigkeit
Orthostase (=aufrechte Körperlage):
Nimmt der Rückstrom von Blut aus dem Venensystem zum Herzen ab (wie beim Aufrichten
des Körpers), wirkt der
Lungenkreislauf als kurzzeitige Füllungsreserve für das linke Herz und
stabilisiert den arteriellen Druck. Sinkt der venöse Rückstrom zum
Herzen, nimmt auch das Herzminutenvolumen ab (bei Orthostase um ~30%), in den Beinvenen werden ~10% des Blutvolumens zusätzlich
eingelagert.
Wechsel vom Liegen zum Stehen (Orthostase) senkt den Blutrückstrom zum Herzen (Zwischenspeicherung in Beinvenen) und bewirkt eine Abnahme des Herzzeitvolumens um ~30%.
Orthostase erhöht reflektorisch den peripheren Widerstand und die Pulsfrequenz (Blutdruckstabilisierung).
Es kommt zu Reduktion der Durchblutung
--des Gehirns (wegen des sinkenden hydrostatischen Drucks)
--der Nieren (wegen des reflektorisch erhöhten Sympathikustonus).
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Dennoch
bleibt normalerweise der systolische Blutdruck unverändert, der
Mitteldruck steigt sogar etwas an. Grund dafür sind Reflexe, die von
kardiopulmonalen Rezeptoren (Dehnungsmessfühler in der Wand der
herznahen Lungengefäße sowie der Vorhöfe) und arteriellen
Barorezeptoren (Carotis, juxtaglomerulärer Apparat der Nieren) ausgehen.
Um den Blutdruck aufrechtzuerhalten, steigt bei Orthostase der
periphere Widerstand - das heißt, die Arteriolen kontrahieren. Dies geschieht auf Kosten der Durchblutung von
Eingeweiden, Muskulatur und Haut. Die Herzfrequenz nimmt deutlich zu
(Pulsanstieg beim Aufstehen). Bei ungenügender Erhöhung des
peripheren Widerstands nimmt der Blutdruck hingegen ab; hochgradige
Mangeldurchblutung des Gehirns kann zu Bewusstlosigkeit führen, man
spricht von einem orthostatischen Kollaps.
Auch die Beinvenen (z.B. v.
saphena) beteiligen sich an der Gegenregulation: Sie sind zu
anhaltender Kontraktion fähig und senken dadurch die orthostatische
Blutspeicherung in den unteren Körperpartien, die sich aus
hydrostatischen Gründen bei aufrechter Körperhaltung ergibt. Das ist wesentlich, da das Venensystem eine relativ hohe Compliance aufweist.
Insgesamt wird Kreislaufstabilität bei orthostatischer Belastung
mehrfach erzielt: Einerseits sinkt in den abhängigen Körperpartien
(untere Extremitäten) der arterielle Zustrom durch arterioläre
Konstriktion (verringerte Perfusion minimiert Venenfüllung),
andererseits nimmt der Venentonus zu (verringerte Compliance), beides
wirkt dem "Versacken" von Blut im Niederdrucksystem und ungenügender
Herzfüllung
entgegen.
Trotzdem nimmt das Herzzeitvolumen in Orthostase deutlich ab
- es sei denn, es kommt gleichzeitig zu Muskelaktivierung (sportliche
Belastung); dann kommt der Effekt der "Muskelpumpe" zum Tragen, die
Kreislaufregulation wird insgesamt umgestellt und die Herztätigkeit
zusätzlich angeregt.
Zunehmender transmuraler Druck bei der Einatmung weitet die rechte
Herzkammer und erhöht Vorlast und Schlagvolumen. Der sinkende
Vorhofdruck vergrößert den Druckgradienten Peripherie - Herz, der
venöse Rückstrom steigt an. Die umgekehrten Effekte während der Ausatmung sind weniger wirksam.
Die Einatmung erhöht das Blutvolumen in der Lunge und senkt vorübergehend den Bluteinstrom in den linken Vorhof - die Auswurfleistung des linken Ventrikels nimmt während der Inspiration ab.
Insgesamt verstärkt rasche und/oder vertiefte Atmung das Herzzeitvolumen.
Integrierte Kreislaufregulation
<Abbildung: Experimentelle Untersuchung der Kreislauffunktionen
Die
Testperson liegt auf einem Kipptisch. Wird sie in aufrechte Position
gebracht, ändern sich physiologoischerweise zahlreiche Zustandsgrößen,
z.B. sinkt das Herzzeitvolumen (Blutmenge, die das Herz pro Zeiteinheit
auswirft) um ca. 30%
Die Größe des
Herzzeitvolumens ist abhängig von einem komplexen Zusammenspiel von
extrazellulärem Volumen, Blutvolumen, arteriellen und venösen
Compliance- und Widerstandswerten.
So kann in einer kritischen Kreislaufsituation (etwa bei Blutvelust)
eine Erniedrigung der venösen Compliance (durch Erhöhung des
Sympathikustonus, Gefäßkontraktion und damit Drucksteigerung im
Niederdrucksystem) zu gesteigertem Blutrückstrom zum Herzen
(verbessertes Blutangebot) und - z.T. über den
Frank-Starling-Mechanismus - zu erhöhtem Herzzeitvolumen und damit
Stabilisierung des Blutdrucks führen, ohne dass eine Bluttransfusion
durchgeführt worden wäre.
>Abbildung: Kurzfristige Reaktionen auf Blutverlust
Nach einer Vorlage in Boron / Boulpaep, Medical Physiology, 1st ed. Saunders 2003
Abnehmender
vemöser Rückstrom senkt Blutdruck und Gewebedurchblutung. Das aktiviert
Baro- und Chemoreflexe (gelbe Felder). Das Kreislaufzentrum reagiert
mit Anregung des Herzens, der Gefäße, und des
Renin-Angiotensin- Mechanismus.
All diese Veränderungen steigern direkt oder indirekt den arteriellen Blutdruck
Ziel dieser Mechanismen ist die Stabilisierung des Blutdrucks und die
Verhinderung ungenügender Durchblutungsmuster, die in einem
Kreislaufschock münden können.
Die Nieren sind über einen längeren
Zeitraum das primäre Kontrollorgan für Flüssigkeitsvolumina und
Blutdruck - insbesondere mit dem Mechanismus der Druckdiurese (Flüssigkeitsausscheidung steigt mit Volumenbelastung).
Der periphere Gefäßwiderstand ist abhängig von strukturellen und
regulatorischen Faktoren (Sympathikustonus, lokale Mediatoren,
Autoregulation). Neuroendokrine Faktoren wirken auf die Gefäße und auf
das renale Gewebe, z.B. bei erhöhtem Bedarf (wie
Ausfall eines Teils des Nierenparenchyms oder unilateraler
Nephrektomie) im Sinne kompensatorischer Anpassung.
Der arterielle Blutdruck beeinflusst kurzfristig die Druckregulation
im Sinne des Baroreflexes, mittelfristig den Flüssigkeits- und
Elektrolythaushalt , und über längere Zeit auch die Morphologie von
Herz, Gefäßen und Nieren (Einflüsse "auf Herz und Nieren").
Diese Vorgänge laufen nicht synchron ab, sondern zeitlich
gestaffelt, wobei sie ineinander greifen und gegenseitig ergänzen.
Die
in der >Abbildung gezeigten Mechanismen stellen nur die ersten
Schritte zur Kreislaufstabilisierung dar; mittel- bis langfristig
schließen hormonelle, später allenfalls auch strukturelle
Veränderungenn an.
Zeitverlauf der Regelmechanismen:
Nach einer Störung im Bereich des arteriellen Blutdrucks treten
nacheinander kurz-, mittel- und langfristige Mechanismen auf den Plan
(<Abbildung).
Am raschesten reagieren der Baro- und Chemoreflex auf Störeinflüsse auf
den arteriellen Blutdruck.
Als Zeichen veränderter Sympathikusaktivität
ändert sich der Blutspiegel von Noradrenalin und Adrenalin.
<Abbildung: Die wichtigsten Blutdruckregulatoren
Nach einer Vorlage bei http://humanphysiology.academy
Auf
Bedrohungen der Kreislaufstabilität reagieren Baro- und Chemoreflexe in
Sekundenschnelle, auch einige hormonelle Antworten erfolgen rasch (z.B.
Katecholaminsteigerung). Flüssigkeitsverschiebungen (fluid shifts)
treten innerhalb von Minuten auf; die meisten endokrinen
Neueinstellungen brauchen Stunden oder länger, um voll wirksam zu werden
Flüssigkeitsverschiebungen (sowohl innerhalb des Kreislaufs -
Veränderung von Blutvolumen, Blutumverteilung - als auch transvaskuläre
Filtration) treten im Minutenbereich auf.
Dann erfolgt die
reflektorische Antwort von weiteren Hormonen (Aldosteron, eventuell
Vasopressin etc.).
Bleibt der Blutdruck verändert, treibt das langfristige Mechanismen an,
wie das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, aber auch adaptive
Gewebeanpassungen (Complianceveränderungen, Wachstumsvorgänge etc).
Durch Veränderung des, oder Druck auf den, Pressorezeptor(s) im Halsbereich kann es zu einem Karotissinussyndrom
kommen. Schon eine Kopfdrehung oder leichte Berührung des Halses (z.B.
beim Rasieren) löst den Barorezeptorreflex aus: Der Sympathikustonus
sinkt, das Herz wird bradykard und es kann durch den resultierenden
Blutdruckabfall zu einer Synkope kommen.
Erhöhten Zentralvenendruck findet man u.a. bei Stenose der
Trikuspidalklappen oder Rechtsherzinsuffizienz (Stau vor dem rechten
Herzen) oder ausgeprägter Anämie. Der Zentralvenendruck steigt auch z.B. bei
Hochlagerung der Beine (vermehrtes Blutangebot).
 Dehnungssensitive Nervenzellen in
der Wand des Carotissinus und Aortenbogens (Barorezeptoren) reagieren
auf Blutdruckänderungen, besonders deren zeitliche Änderung
(PD-Rezeptor) - am empfindlichsten im physiologischen Blutdruckbereich
(der Durchmesser des sinus coronarius oszilliert mit dem arteriellen
Puls um ~15%). Die
Dehnungsempfindlichkeit entspricht der Öffnungswahrscheinlichkeit
mechanosensibler Kationenkanäle in der Membran der barosensitiven
Neurone. Die Afferenzen erfolgen über den IX. (Carotis) und X. Hirnnerven (Aorta) zum nucl. tractus solitarii der medulla oblongata.
A-Fasern sind gut myelinisiert, leiten schnell, haben eine niedrige
Reizschwelle (<90 mmHg), feuern pulsatil im normalen
Blutdruckbereich. Die zahlreicheren C-Fasern sind nicht myelinisiert,
leiten langsam und haben eine hohe Reizschwelle (70-140 mmHg). Bei
normalem Blutdruck sind
~25% der C-Fasern aktiv (Druckspitzen); C-Fasern erfassen vor allem erhöhte Blutdruckbereiche (>150 mmHg). Der
Baroreflex adaptiert rasch (Stunden bis Tage), er ist für Korrekturen
akuter Blutdruckschwankungen ausgelegt (z.B. Änderung der Körperlage) - er
passt sich längerfristigen Druckänderungen an und bleibt so in seinem
optimalen Empfindlichkeitsbereich
Der nucl. tractus solitarii projiziert anregend auf den nucleus ambiguus, der parasympathische Aktivität beeinflust ("Vaguskerne", parasympathische Bremsung der Herzaktion), und hemmt das ventromedial gelegene vasomotorische Areal, das auf sympathische Efferenzen wirkt (Dilatation von Widerstandsgefäßen, weniger Adrenalinfreisetzung aus den Nebennieren). Das ergibt mehrfache Rückkopplung auf Herz und Blutgefäße, die den Blutdruck stabilisiert. Plötzliche
Zunahme des arteriellen Drucks erhöht die parasympathische (vermehrte
Freisetzung von Azetylcholin) und senkt die
sympathische Aktivität (verringerte Freisetzung von Noradrenalin). Gleichzeitig sinkt
der Venentonus, die venöse Volumendehnbarkeit nimmt zu (sinkende
Vorlast für das Herz). Erregung der Barorezeptoren dämpft auch die Atmung und senkt den Muskeltonus
Sensorische Afferenzen wirken auf Herzfrequenz und Blutdruck: Reizung
von Dehnungsrezeptoren in der Lunge bewirkt Reflextachykardie durch
Inhibition vagaler Efferenzen im Hirnstamm (Beitrag zur
atmungssynchronen Sinusarrhythmie). Plötzliche tiefe Einatmung löst
auch Vasokonstriktion in der Haut aus. Somatische Schmerzreize können
den Herzschlag beschleunigen und den Blutdruck steigern, umgekehrt kann viszeraler Schmerz Bradykardie und Blutdruckabfall
auslösen. Kältereize wirken hypertensiv, plötzlicher Lärm und Bedrohung
können Tachykardie auslösen. Sexuelle Erregung steigert Pulsfrequenz
und Blutdruck. Benetzung des Gesichts löst den Tauchreflex aus
(Bradykardie)
Die Langzeitregulierung des arteriellen Drucks erfolgt über Anpassung des Blutvolumens, der Compliance der Gefäße und allenfalls des Herzmuskels. Aldosteron hält Kochsalz im Körper zurück ("Salzsparhormon") und erhöht das
extrazelluläre Volumen; Vasopressin verrindert die Wasserdiurese
("Wassersparhormon"). Der Sympathikus regt die tubuläre Rückgewinnung
von Salz und Wasser an, aktiviert den Reninmechanismus und damit
wiederum Aldosteron. Atriale natriuretische Peptide wirken umgekehrt
natriuretisch. Der Organismus passt die Kreislaufregulation an
veränderte Randbedingungen an, mit dem Ziel optimaler Durchblutungswerte
Mit Dauer und
Intensität körperlicher Belastung steigt der systolische Druck, der
diastolische Wert ändert sich kaum, die Blutdruckamplitude steigt unter
Belastung an. Die "Atempumpe" steigert das Herzzeitvolumen zusätzlich zu den Effekten neurohumoraler Kreislaufanregung
Die Körperlage
beeinflusst die Vorlast des Herzens: Der Füllungsdruck steigt beim
Hinlegen, sinkt beim Aufstehen. Bei Wechsel zu Orthostase nimmt das Herzminutenvolumen um ~30% ab, in den Beinvenen werden ~10% des Blutvolumens
zusätzlich eingelagert. Reflexe
stabilisieren den Blutdruck (Vasokonstriktion reduziert Perfusion und
venöse Speicherung), die Durchblutung des Gehirns (sinkender
hydrostatischer Druck) und der Nieren (reflektorisch erhöhter
Sympathikustonus) nimmt ab
Hypovolämie steigert die Sympathikusaktivität und regt die Bildung von Angiotensin an (H+-Sekretion im proximalen Tubulus). Bei längerer Dauer steigt auch die Aldosteronwirkung (H+-Sekretion im distalen Tubulus). Volumenerhöhung hat den gegenteiligen Effekt (verringerte Säureausscheidung)
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Lehrbüchern, Reviews, Originalarbeiten u.a. Sie
sollen zur Auseinandersetzung mit physiologischen Fragen, Problemen und
Erkenntnissen anregen. Soferne Referenzbereiche angegeben sind, dienen diese zur Orientierung; die Grenzen sind aus biologischen, messmethodischen und statistischen Gründen nicht absolut. Wissenschaft fragt, vermutet und interpretiert; sie ist offen, dynamisch und evolutiv. Sie strebt nach Erkenntnis, erhebt aber nicht den Anspruch, im Besitz der "Wahrheit" zu sein.
