Physiologie: Säure-Basen-Haushalt

Säurewirkung

Pufferbasen

Blutgasanalyse

Bikarbonat-pH-Diagramm

Puffergleichung

Niere und pH-Regulation

Störungen

Core messages

Der pH-Wert in den Zellen beträgt - bis auf wenige Ausnahmen - etwa 7,1 (6,9-7,2), außerhalb der Zellen ist sein Betrag etwas höher - im Blut 7,4 (geringere H⁺-Konzentration als intrazellulär). Die Protonenkonzentration [H⁺] wirkt sich empfindlich auf biochemische / physiologische Systeme aus, und ihre Stabilisierung ist von großer Bedeutung. Ihr negativer dekadischer Logarithmus ist der pH-Wert, z.B. bedeutet pH 7,4 eine Wasserstoffionenkonzentration von 10^-7,4 Mol/l (40 nM/l).

Der physiologische pH-Wert-Bereich beginnt bei etwa 6,9 (dieser Wert kann kurzfristig bei extremer körperlicher Belastung auftreten); bei körperlicher Ruhe liegt er etwa zwischen 7,3 und 7,5 (ab Werten dauerhaft unter 7,2 oder über 7,55 treten gravierende Probleme auf). Werte unter 6,9 (entsprechend 126 nM/l) oder über 7,8 (entsprechend 16 nM/l) sind mit dem Leben nicht vereinbar.

Säuren sind Protonenlieferanten

Beim Verzehr einer typischen westlichen Diät werden dem Körper täglich etwa 70 mM Wasserstoffionen zugeführt - mehr als basische Valenzen, wie Bikarbonat (HCO₃^-). Was bedeutet dieser "Säureüberschuss"? Dazu ist wichtig zu verstehen, was der Körper aus den Nahrungsstoffen macht: Kohlenhydrate und Fette (~85% aller Kalorien) werden zum Großteil zu Wasser und CO₂ - dem Anhydrid der Kohlensäure - metabolisiert. Der pCO₂ des Extrazellulärraums wird über die Atemregulation stabilisiert, überschüssiges (neu entstandenes) CO₂ verlässt den Körper prompt über die Atmung.

>Abbildung: Tägliche Aufnahme und Ausscheidung saurer Valenzen
Nach einer Vorlage in Danzinger / Zeidel / Parker: Renal Physiology - A Clinical Approach. Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins 2012

Für eine ausgeglichene Säurebilanz muss der Input (Aufnahme und Produktion) gleich dem Output (Ausscheidung) an sauren Valenzen sein. Über die Nahrung werden in 24 Stunden ~70 mM nichtflüchtige saure (Nicht-Kohlensäure-) Valenzen aufgenommen (hauptsächlich Sulfat aus dem Proteinabbau: Cystein, Methionin); das wird durch die Ausscheidung von 70 mM (ebenfalls nichtflüchtigen) sauren Valenzen mit dem Harn ausgeglichen.

Mehr als 200-mal so viele saure Valenzen entstehen im katabolen Stoffwechsel in der Form von Kohlensäure, die in Form ihres Anhydrids (CO₂) abgeatmet wird. Die Atmung entfernt so bei weitem die größte Säuremenge aus dem Körper

Der allergrößte Teil der im Stoffwechsel auftauchenden sauren Valenzen wird in Form von CO₂ abgeatmet (>Abbildung) und verliert dadurch seinen pH-Effekt.

Tatsächlich kann saure Nahrung basisch wirken: Bezüglich der Säurewirkung von Speisen und Getränken kommt es nicht auf deren pH-Wert an, sondern darauf, was im Stoffwechsel daraus entsteht - das Endprodukt CO₂ verschwindet laufend aus dem System. So hat etwa Orangenjuice einen niedrigen pH

(~4.0), aber die daraus entstehenden Metabolisierungsprodukte (vor allem Bikarbonat) wirken als Pufferbasen.

Sämtliche Stoffwechselschritte im Körper haben jeweils einen der drei folgenden Effekte:

Sie produzieren H⁺ (als Abfallprodukt) → Säurebildung (Bikarbonatverbrauch, gesenkter Pufferbasenwert). Beispiel: Glukose → Laktat, Zystin → Sulfat

oder

Sie verbrauchen H⁺ (als Reaktionspartner) → Basenbildung (Bikarbonatzuwachs, gesteigerter Pufferbasenwert). Beispiel: Laktat → Glukose, Zitrat → CO₂

oder

Keines von beiden (pH-neutral). Beispiel: Triglyzeride, Zucker → CO₂

Ob Nahrungen / Getränke "säureüberschüssig" wirken oder nicht, hängt vor allem vom pH-Wert ihrer Stoffwechselprodukte ab.

Saure Valenzen werden vorwiegend als CO₂ abgeatmet.

Wasserstoffionen (H+) sind winzig (Atommasse 1) und im Körper 10⁶-fach geringer konzentriert als Bikarbonat (HCO₃^-); sie sind aber von entscheidender Bedeutung, z.B. im Rahmen des Energiestoffwechsels (Regenerierung von ATP durch gekoppelte oxidative Phosphorylierung): Wasserstoff- und Phosphationen betreten Mitochondrien über einen Symporter, und H⁺ wird zur Oxidation von NADH verwendet. Das stellt den ersten Schritt für die Elektronen-Transportkette im Mitochondrium dar, an deren Ende Zytochrom B die Energie zum Hinauspumpen von H⁺ aus der Mitochondienmatrix liefert. Die im mitochondrialen Spaltraum angereicherten Wasserstoffionen treiben schließlich die H⁺-ATP-Synthase zur ATP-Neubildung an.

Die H⁺-Konzentration liegt im Organismus im nanomolaren Bereich (10^-7,4 Mol, entsprechend ~40 nM). Sie wird in fast allen Kompartimenten des Körpers niedrig gehalten, da Protonen eifrig mit Histidinresten in Proteinen reagieren und diese positiv aufladen, was ihre Gestalt und Funktion verändern kann. Weil Proteine wichtige Funktionsträger sind (Transporter, Enzyme, Strukturelemente..), wäre dies rasch lebensbedrohlich. Die Wasserstoffionenkonzentration im intrazellulären Raum beträgt meist ~80 nM/l, liegt also rund doppelt so hoch wie im Extrazellulärraum.

Vergleicht man diese Zahlen mit dem täglichen Umsatz des Körpers (etwa 15 Milliarden nM H⁺/d), wird klar, wie intensiv der Protonenstoffwechsel im Organismus ist. Das wird an folgendem Beispiel klar: Das (zu 80% aus Intrazellulärvolumen bestehende) Gehirn (~1,5 kg) enthält nur einige Gramm ATP (molare Masse ~700, Konzentration ~5 mM/l). Die zerebrale ATP-Synthese erreicht hingegen fast 20 kg/d - Adenosintriphosphat wird im Gehirn in 24 Stunden mehrere tausend mal umgesetzt.

<Abbildung: Säure-Basen-Bilanz einer 70 kg schweren Person auf westlicher Standarddiät

Nach einer Vorlage in Boron / Boulpaep, Medical Physiology, 1st ed. Saunders 2003

Etwa 70 mM "nichtflüchtige" Säuren scheidet die Niere täglich aus - ~40 mM als Ammoniumionen, ~30 mM als "titrierbare" Säure (Schwefel-, Phorphorsäure u.a.).

Für die Säure-Basen-Bilanz ist nicht entscheidend, wie viel Säure mit Essen und Trinken aufgenommen wird ("säureüberschüssige Kost"), sondern was der Metabolismus aus den resorbierten Stoffen macht, d.h. die Gesamtbilanz im Stoffwechsel.

Die bei weitem intensivste Säureausscheidung erfolgt - als Kohlendioxid - über die Atmung (hier: 15.000 mM/d)

Normalerweise stammen die meisten nichtflüchtigen sauren Valenzen des Metabolismus aus dem Eiweißabbau (besonders bei katabolen Patienten, die wenig Nahrung aufnehmen und körpereigenes Protein für ihren Energiestoffwechsel verwenden). Früchte und Gemüse hingegen liefern bei ihrer Verstoffwechslung eher basische Valenzen (Bikarbonat). So wirken "saure" Fruchtgetränke, die reichlich Zitrat, Laktat usw. enthalten, alkalisierend und steigern den Harn-pH.

Der Großteil der metabolisch

generierten sauren Valenzen (rund 15.000 mM/d, >Abbildung) fällt als CO₂ aus dem Abbau neutraler Kohlenhydrate und Fette sowie der meisten neutralen Aminosäuren an - das ist mehr als das 100-fache der im Körper gelösten CO₂-Menge. CO₂ wird ausgeatmet und belastet den Säure-Basen-Haushalt bzw. die Pufferfähigkeit des Blutes überhaupt nicht.

Die Atmung ist der beiweitem wichtigste Mechanismus der Säureausscheidung.

Lediglich Ammoniumionen (NH⁺) und "titrierbare"

Säure - das ist die durch Rücktitration des Harns mit NaOH bestimmbare Säuremenge (Phosphat, Harnsäure, Kreatinin..) - müssen renal ausgeschieden werden (>Abbildung: ~70 mM/d) - rund 1 mM / kg Körpergewicht / Tag oder ~0,5% der gesamten Säureausscheidung. Diese "nichtflüchtigen" Säuren entstehen bei

Abbau phosphorhaltiger Stoffe (Nukleinsäuren)

unvollständiger Oxidation von Kohlenhydraten und Fetten (Laktat, Ketosäuren)

Oxidation schwefelhaltiger (Zystin, Methionin - Ausscheidung von Sulfat) oder kationischer (wie Lysin, Arginin) Aminosäuren

und werden mit dem Harn ausgeschieden:

~40 mM/d als Ammonium (aus Glutamin), das als Kation nicht mehr rückresorbiert und damit ausgeschieden wird (ion trapping - besonders bei Azidose

), und

bis zu ~30 mM/d als "titrierbare Säure" - Phosphat (~80%), Harnsäure (~20%), andere organische Säuren, Sulfat (Harm-pH bis 4,7).

Die Säureausscheidung in Form von freien Wasserstoffionen spielt mengenmäßig keine Rolle (Rechenbeispiel: pH 4 entspricht einer H⁺-Konzentration von lediglich 0,1 mM/l - um 70 mM in Form von Protonen auszuscheiden, müssten dann mindestens 700 l Harn produziert werden).

Anionische Aminosäuren (wie Glutamat oder Aspartat) werden zu neutralen Stoffwechselprodukten verwandelt (Harnstoff, Glukose, CO₂, H₂O).

Über die Zusammensetzung des Urins s. dort

Zum Ammoniummechanismus s. auch dort

Die "endogene" Säurebildung (ESB) bezieht sich auf relativ starke "nichtflüchtige" Säuren und beruht auf zwei Komponenten:

"Metabolische" Säurebildung (MSB) - z.B. Laktatproduktion bei körperlicher Belastung - sowie

Säure, die im Rahmen der Verdauungsfunktion (netto) entsteht (gastrointestinale Säurebildung, GSB). Daher ergibt sich

ESB = MSB + GSB

wobei die beiden zu etwa gleichen Teilen zur Belastung des Säure-Basen-Haushalts durch nichtflüchtige Säuren beitragen.

Puffer(basen) stabilisieren den pH-Wert

Pufferbasen halten Störungen des pH-Wertes gering. Ihre Konzentration beträgt 48 mM, die Hälfte davon (24 mM) geht auf das Konto von Bikarbonat. Die anderen werden als Nichtbikarbonatpuffer zusammengefasst, diese sind vorwiegend intrazellulär aktiv.

Pufferbasen im Blut (Gesamt: 48-50 mM/l)
Bikarbonatpuffer	24-25 mM/l
Nichtbikarbonatpuffer (NBP: Hämoglobin, Proteine, Phosphat)	24-25 mM/l

Bikarbonat: Die Nieren bilden ~70 mM/d Bikarbonat neu (außer, wenn basische Valenzen ausgeschieden werden müssen, z.B. nach massivem Erbrechen). Dies dient der Pufferung des Blutes, das die Niere durchströmt: Würde die Niere nämlich die in das Tubulussystem sezernierten Säuren nicht puffern, müsste sie den Harn auf pH=1,3 ansäuern (70 mM H⁺ in 1,5 Liter Harn) - tatsächlich ist die maximal mögliche H⁺-Konzentration um mehrere Zehnerpotenzen geringer (Harn-pH meist über 5,0).

Glomerulär filtriertes Bikarbonat (4320 mM/d in der >Abbildung oben) wird in der Niere so gut wie vollständig rückresorbiert (80% im proximalen Tubulus, 10% im aufsteigenden Schenkel der Henle-Schleife, 10% im distalen Tubulus). Die Neubildung von Bikarbonat (hauptsächlich im proximalen Tubulus) erfolgt vor allem über den Ammoniummechanismus (Bikarbonatbildung durch NH₃ → NH₄⁺) sowie den Phosphatmechanismus (Bikarbonatbildung durch Hydrogenphosphat → Dihydrogenhosphat).

Durch die Offenheit des Bikarbonatsystems (CO₂ kann abgeatmet, Bikarbonat von den Nieren nachgebildet werden) beträgt seine Kapazität 55 mM/l pro ΔpH (als geschlossenes System würde dieser Wert lediglich 2 mM/l pro ΔpH betragen).

Nichtbikarbonatpuffer: Glomerulär filtriertes Phosphat wird zu 90% renal rückgewonnen; 10% werden ausgeschieden und dienen der Pufferung. Phosphat ist in der Niere von Bedeutung; die Konzentration im Plasma ist gering (~1 mM/l), daher ist die Beteiligung des Phosphatpuffers an der Stabilisierung des Blut-pH trotz des günstigen pK-Wertes des Systems primäres / sekundäres Phosphat (7,1) gering. Im Intrazellulärraum spielt der Phosphatpuffer wegen seiner höheren Konzentration und der Nähe zum pK-Wert die Hauptrolle als Puffer.

Proteine puffern vor allem über Imidazol-, Sulfhydryl- und NH₂-Gruppen. Bei den Plasmaproteinen (

s. dort) - Kapazität 5 mM/l pro ΔpH - puffert vor allem Albumin.

Hämoglobin ist eine besonders bemerkenswerte Pufferbase, da es seine Pufferkapazität mit der Sauerstoffbeladung ändert (Haldane-Effekt). Dadurch ist seine physiologische Bedeutung besonmders hoch: Die Pufferkapazität beträgt in den Erythrozyten 60 mM/l (Erys) pro ΔpH.

Aktive Muskelzellen konsumieren oft mehr Sauerstoff, als der Blutfluss akut anbietet ("Sauerstoffschuld"). In derart "unterversorgten" Regionen steigt die Anforderung an die Pufferkapazität des Blutes, pH-Wert, Pufferbasenkonzentration und BE-Wert in venösen Blutproben aus solchem Gewebe sinken - natürlich auch pO₂ und die Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.

pH und Gesundheit. Die Erhaltung des Säure-Basen-Gleichgewichts ist von großer Bedeutung für den Gesundheitszustand des Körpers, und Störungen können u.a. Wachstumsstörungen bei Neugeborenen, Elektrolytstörungen, Übelkeit, Herzrhythmusstörungen, Kreislaufunempfindlichkeit gegenüber Noradrenalin / Adrenalin, Muskelatrophie, Osteoporose, Nierensteinbildung, Parästhesien, im Extremfall Koma bedingen; Abweichungen des Bikarbonatspiegels im Blut sind mit erhöhter Mortalität korreliert.

Blutgasanalyse

Blutproben (analog zu Gewinnung von Blut aus Arterien: Blut in Kapillaren abgenommen, daher "Kapillarblut") spiegeln den systemischen Zustand des Säure-Basen-Haushalts wider. Dazu ist es nicht notwendig, eine Arterie zu punktieren. Beim Einstechen in gut durchblutete Akren (Fingerbeere, Ohrläppchen, Ferse bei Babys) werden kleine Arterien geöffnet, aus denen - bedingt durch den arteriellen Druck - arterielles (hellrotes) Blut austritt. Durch Kapillarwirkung fließt es leicht in enge Kunststoff- oder heparinisierte Glasröhrchen.

Eine lokale Störung des Säure-Basen-Haushalts (z.B. Säurebildung bei Herzinfarkt oder in Tumoren) muss nicht zu systemischen Abweichungen des Blut-pH führen; die Blutwerte "mitteln" vielmehr über den Stoffwechswel des gesamten Organismus (zentral durchmischt). Nur wenn sich massive Veränderungen ergeben (z. B. Muskelarbeit, veränderte Atmung, Erbrechen, Nierenfunktionsstörung), sind auch pH und Blutgase merklich beeinträchtigt.

Die Bestimmung von pH-Wert, Sauerstoff- und CO₂-Partialdruck nennt man Blutgasanalyse. Aus diesen Werten werden die Pufferkapazität (buffer bases, BB, normalerweise ~50 mM) und vom Messgerät die Bikarbonatkonzentration (~25 mM) ermittelt. Weicht der BB-Wert ab, wird die Abweichung als Basenabweichung (BE, base excess) - positiv oder negativ - in mM angegeben.

Die Bikarbonatkonzentration ist ein wichtiger Kennwert des "metabolischen Schenkels" des Säure-Basen-Status. Sie ändert sich mit Temperatur, pH-Wert und pCO₂. Standardbikarbonat: Die Bikarbonatkonzentration, den man in einer Blutprobe bei Standardbedingungen, d.h.

37°C

vollständiger Sauerstoffsättigung des Hämoglobins

pCO₂ = 40 mmHg

findet, heißt Standardbikarbonat.

Blut-pH-Wert 7,4 (7,35-7,45)

Bikarbonat 24 mM/l (21-28)

Pufferbasen (BB) 48 mM/l (42-56)

Basenüberschuss (BE) 0 mM/l (-2,5 bis +2,5)

< Abbildung: Störungen des Säure-Basen-Haushalts im Van Slyke-Diagramm

Nach einer Vorlage in New Human Physiology

Durch doppelt-logarithmische Darstellung des Kohlendioxidpartialdrucks als Funktion ders pH (= -log [H⁺]) ergeben sich Pufferlinien, die schräg durch das Diagramm ziehen (je weniger Pufferbasen, desto weiter links, d.h. im saureren Bereich).

Blaues Band: Pufferbasenkonzentration im Normbereich, rein respiratorische Störungen

Braunes Band: Metabolisch kompensierte respiratorische Störungen (Pufferbasengehalt verändert)

Violette Bänder: Akute metabolische Störungen

Rote Bänder: Respiratorisch kompensierte metabolische Störungen (pCO₂ verändert)

Linien gleichen pCO₂ (isokapnische Linien) horizontal (Werte links in mmHg, rechts in kPa angegeben; 1 kPa = 7,5 mmHg).

Typische Positionen klinischer Zustandsbilder sind gezeigt (AMS = acute mountain sickness)

Dieser Wert lässt sich aus dem Blut-pH über die Henderson-Hasselbalch-Gleichung (s. unten) berechnen (vorausgesetzt, die Standardbedingungen sind eingehalten).

Der tatsächlich in einer Blutprobe vorliegende Bikarbonatwert wird als Aktualbikarbonat oder aktuelles Bikarbonat bezeichnet. Ein Van Slyke-Nomogramm (<Abbildung) stellt den pCO₂ als Funktion des pH-Wertes dar (pCO₂ logarithmisch, da der pH ein Logarithmus ist).

Normalerweise beträgt der pCO₂ ~40 mmHg und der pH ~7,4 (<grüner Bereich: "normal"). Ändert man an dieser Blutprobe den pCO₂, kommt es - bei gegebener Pufferbasenkonzentration - zu entsprechenden pH-Änderungen (blauer Bereich: akute respiratorische

Störung).

Ändert man umgekehrt die Pufferbasenkonzentration (entspricht einer "metabolischen" Störung), bleibt der pCO₂ (zunächst) gleich, der Zustandspunkt im Diagramm rückt "isokapnisch" (gleich bleibender pCO₂) nach links (Azidose) oder rechts (Alkalose).

Bikarbonat-pH-Diagramm

Der Pufferstatus einer Blutprobe kann auch in Form eines Bikarbonat-pH-Plots dargestellt werden (>Abbildung). Der Normalpunkt liegt in der Mitte des Diagramms (pH 7,4 und aktueller Bikarbonatwert 24 mM). Die grüne Linie gilt für einen bestimmten Pufferbasengehalt der Probe bei variierendem pCO₂, die rote Kurve für einen pCO₂ = 40 mmHg bei unterschiedlichem Pufferbasengehalt.

>Abbildung: Bikarbonat-pH-Plot einer normalen Blutprobe

Die grüne Linie stellt den Pufferstatus der Blutprobe dar, die Kurven entsprechen einem pCO₂ von 60, 40 (arterieller Normalwert) und 27 mmHg. Solche Werte können durch Äquilibrierung einer Blutprobe vorgegeben werden.

Der Normalpunkt in der Mitte liegt bei einem pH=7,4 und einem Aktualbikarbonat von 24 mM

Mittels Durchströmung einer (motorisch geschüttelten) Blutprobe mit einem Testgas ("Äquilibrierung") kann der pCO₂ beliebig eingestellt werden. Die in der Abbildung grau gezeigten Kurven stellen den Effekt eines Einstellens auf 60 bzw. 27 mmHg pCO₂ dar. Diese Werte entsprechen der Auswirkung respiratorischer Störungen und der damit einhergehenden Hyper- bzw. Hypokapnie (bei unverändertem Pufferbasengehalt).

Mit dem pH ändert sich auch ein wenig der Aktualbikarbonatwert. Steigt z.B. infolge einer Hypoventilation der pCO₂ (Pfeil nach links: Hyperkapnie, respiratorische Azidose), entstehen vermehrt H₂CO₃, Bikarbonat und Wasserstoffionen (Formeln in der >Abbildung links unten). Die vermehrt gebildeten H⁺-Ionen verbrauchen Nichtbikarbonatpuffer, und zwar in dem Ausmaß, in dem [HCO₃^-] ansteigt (Pufferlinie nach links) - die Gesamtpufferkonzentration bleibt unverändert (und der BE bleibt bei Null), solange keine Kompensation einsetzt. (Umgekehrtes gilt für respiratorische Alkalose - Pfeil nach rechts.)

Kompensation. Hält eine Störung an, wird sie vom Körper kompensiert - durch veränderte Atmung (respiratorisch, Auswirkung auf den pCO₂) oder andere Organfunktionen, z.B. der Niere (nichtrespiratorisch, "metabolisch" - Änderung der Pufferkapazität).

<Abbildung: Beispiel einer Kompensation im Bikarbonat-pH-Plot

Theoretisch:
Schritt 1: Störung - respiratorische Alkalose durch Hyperventilation, Pufferbasengehalt (grüne Kurve) unverändert (Punkt A→C).
Schritt 2: Kompensation (Punkt C→F) - nichtrespiratorisch, durch Erniedrigung des Pufferbasengehalts (negativer BE) - Bikarbonat sinkt auf ~18 mM, pH wird von 7,55 (Alkalose) auf 7,42 reduziert (kompensierte Alkalose, pH im Normbereich).

Physiologischerweise würde die Kompensation kontinuierlich mit dem Ausmaß der Störung greifen (Punkt A→F), der pH den Normbereich nicht verlassen (vollständig kompensierte Störung)

Kompensationen bezwecken eine Normalisierung des pH. Bei "unvollständig" kompensierten Störungen wird die Abweichung des pH vom Normwert 7,4 nur teilweise aufgefangen. Vollständig kompensierte Störungen zeichnen sich durch einen arteriellen pH-Wert im Normbereich (7,36 bis 7,42) aus. Im Idealfall wird die Störung kontinuierlich mit ihrem Ausmaß kompensiert, sodass der Normbereich des Blut-pH gar nicht erst verlässt (in der <Abbildung direkte Verbindung von Punkt A zu Punkt F).

Puffergleichung

Puffer sind Stoffe, welche in der Lage sind, die Wasserstoffionenkonzentration zu stabilisieren - d.h. Änderungen des pH bei Zugabe von sauren oder basischen Stoffen in engem Rahmen zu halten. Die allgemeine Puffergleichung lautet:

pH = pKa + log ([A^-] / [HA])

Im Fall des Kohlensäuresystems (CO₂ <--> H₂CO₃ <--> H⁺ + HCO₃^-) beträgt pKa 6,1, wenn man die molaren Werte von H₂CO₃ (ein Zwischenprodukt mit sehr geringer Konzentration) und CO₂ (physiologisch relevant,

s. Atmung) zusammenzählt. Diese Sonderform der allgemeinen Puffergleichung heißt Henderson-Hasselbalch-Gleichung: Die Antionenkonzentration [A^-] ist der Bikarbonatwert (in mM - z.B. 24 mM). Für die undissoziierte Säure [HA] setzt man den pCO₂ (in mmHg, also z.B. 40) mal einem Umrechnungsfaktor (Partialdruck → molare Konzentration, d.h. Lösungskoeffizient entsprechend dem Henry-Gesetz - in diesem Fall 0,03) ein:

Dann ergibt sich z.B. als pH-Wert 7,4 aus 6,1 + log (24 / 1,2), weil

0,03 x 40 = 1,2

und

24 / 1,2 = 20

und

log 20 = 1,3

Der pH-Wert hängt also vom Gleichgewicht zwischen Bikarbonat und CO₂ (molares Verhältnis 20 : 1) ab - dieses steuert den pH-Wert:

Gleichgewicht zwischen "metabolischer" (Bikarbonat) und respiratorischer Komponente (Kohlendioxid) oder anders ausgedrückt:

Gleichgewicht Nierenaktivität, Leberfunktion, Muskeltätigkeit etc. einerseits (nichtrespiratzorisch), Atmung (respiratorisch) andererseits (>Abbildung).

>Abbildung: pH-Gleichgewicht als "römische Schnellwaage"
Modifiziert nach einer Vorlage in Praktische Physiologie

Diese Darstellung stellt schematisch das pH-relevante Funktionsgleichgewicht Atmung / renale Säureausscheidung bei körperlicher Ruhe dar (andere metabolische Faktoren wie z.B. Muskelarbeit sind ausgeklammert).

Beträgt das molare Verhältnis CO₂ / HCO₃^- 1:20, ergibt sich ein pH-Wert von 7,4 (Henderson-Hasselbalch-Gleichung)

Bedeutung der Niere für die pH-Stabilität

Die Nieren entfernen - je nach Ernährung und metabolischer Situation - über den Harn saure (bei üblicher Ernährung) oder auch basische Valenzen (metabolische Alkalose, vegetarische Kost) aus dem Körper. Der [Harn-pH] kann zwischen 4,5 und 8,2 liegen (der pH ist eine Hochzahl, d.h. diese Spanne bedeutet einen Konzentrationsunterschied von 10^3,7!).

Üblicherweise fallen pro Tag ~70 (50-100) mM (~1 mM / kg Körpergewicht) "fixe" Säuren in Form von Ammoniumionen (NH₄⁺) und "titrierbarer" Säure an (s. oben). 70 mM Protonen in 1,5 l Wasser gelöst (~tägliche Harnmenge) würde einen pH von 1,3 ergeben, was verständlich macht, dass H⁺ in gepufferter Form aus dem Körper entfernt wird, z.B. als H₂PO₄^- (das aus HPO₄^-- entsteht). Als freie Protonen werden nur ~5 µM/d ausgeschieden (also weniger als 0,01%).

<Abbildung: Pufferung im Tubulus
Nach einer Vorlage bei veteriankey.com/acid-base-balance

Lumenseite oben, Interstitium unten. Im proximalen Tubulus (rechts) überwiegt die Pufferung durch filtriertes Bikarbonat - es entsteht CO₂, dieses gelangt in den Kreislauf (und wird abgeatmet). Im Sammelrohrbereich (links) überwiegt die Pufferung durch Phosphat und Ammonium

Bikarbonat: Täglich filtrieren die Glomeruli einer erwachsenen Person etwa 4200 mM Bikarbonat, dieses wird zum Großteil tubulär wieder aufgenommen (Bikarbonatresorption) und neues HCO₃^- wird tubulär gebildet (Bikarbonatsynthese). Bikarbonat wird vor allem im proximalen Tubulus zu Zwecken der Pufferung verbraucht (<Abbildung).

Die Rückgewinnung filtrierten Bikarbonats ist für die Erhaltung des Blut-pH kritisch, jedoch bei einer Ernährungsweise (viel Fleisch), die intensive endogene Säurebildung zur Folge hat, für die Aufrechterhaltung der Säure-Basen-Balance nicht ausreichend. Daher die Notwendigkeit zur Synthese "neuen" Bikarbonats im Zuge der Pufferung saurer Valenzen im Körper (wobei HCO₃^- laufend verbraucht wird).

Phosphat: Im Harn ist Phosphat das bedeutsamste Puffersystem. Der pK-Wert des primär / sekundären Phosphatsystems beträgt bei Körpertemperatur 6,8 (bei diesem pH sind die Konzentrationswerte für primäres und sekundäres Phosphat gleich hoch);

bei pH>6,8 (wie im Blut: pH=7,4) überwiegt sekundäres Phosphat HPO₄^-- (im Blut 80:20),

bei pH<6,8 (wie im Harn: pH meist 5-6) überwiegt primäres Phosphat H₂PO₄^- (z.B. bei pH 6,2 ebenfalls 80:20, aber zugunsten des primären Phosphats, das bei niedrigerem Harn-pH noch stärker dominiert).

Ammonium: Die renale Neubildung von Bikarbonat beruht sowohl auf der Ausscheidung titrierbarer Säurevalenzen als auch auf dem Ammonium-Mechanismus. Letzterer hat quantitativ größere Bedeutung. Protonen werden mit dem Harn zu 30-50% als Ammonium ausgeschieden. (Zum Ammonium-Glutamin-Mechanismus s. dort)

Alle Abschnitte des Nephrons können über die apikale Zellmembran H⁺ in das Tubuluslumen ausscheiden. Details dazu zeigt die >Abbildung:

>Abbildung: Säureausscheidung in verschiedenen Nephronabschnitten
Stark modifiziert nach einer Vorlage bei veteriankey.com/acid-base-balance

Wasserstoffionen (Protonen, H⁺) können in allen Tubulusabschnitten unter ATP-Verbrauch über die apikale Zellmembran in das Tubuluslumen sezerniert werden.

Tubulusepithelzellen des proximalen Tubulus (links oben) gewinnen aus Glutamin (Nachschub über die basolaterale Membran) Ammoniumionen und Bikarbonat (Glutaminase).

Ein Na/H-Austauscher befördert Protonen über die apikale Membran in das Tubuluslumen, dort werden sie gepuffert, z.B. durch Bildung von Ammoniumionen aus Ammoniak, das über die Membran diffundiert ist.

Die basolaterale Membran befördert Bikarbonat - das über Wirkung der Karboanhydrase (CAH) aus CO₂ gewonnen werden kann - mittels eines Na/HCO₃-Symporters Richtung Blut (Bikarbonatnachschub).

In der Henle-Schleife wird Bikarbonat im Austausch gegen Chlorid zurückgewonnen, im absteigenden Schenkel (links unten) auch im Kotransport mit Natrium. Der aufsteigende Schenkel (rechts oben) kann mittels seines Na/K/2Cl-Kotransporters statt Kalium auch Ammoniumionen resorbieren (Anreicherung im Nierenmark). Das Ammonium rezirkuliert (über den absteigenden Schenkel) im Nierenmark (so entgeht es der Rückresorption in das Blut) und steht auch den Sammelrohren zur Verfügung.

So kann NH₄⁺ "auf kurzem Weg" direkt zum Sammelrohr (rechts unten) gelangen, das über eigene Ammonium-Transporter (Rh-assoziierte Glykoproteine) verfügt. Hier ist auch die Na/K-ATPase in der basolateralen Membran gezeigt, die in allen Zellen vorhanden ist. Die Schaltzellen können je nach Bedarf (Säure-Basen-Gleichgewicht) zwischen Typ-A-Zelle (Sekretion saurer Valenzen, Abbildung) und Typ-B-Zelle (Sekretion von Bikarbonat) wechseln

Der proximale Tubulus sezerniert H⁺ über einen apikalen Na/H-Antiporter (NHE), der seine Energie aus dem Natriumgradienten (in die Zelle gerichtet) bezieht. H⁺ stammt u.a. aus der Dissoziation von Kohlensäure, die aus CO₂ nachgeliefert wird (Wikung der Karboanhydrase); das dabei entstehende Bikarbonat wird über die basolaterale Membran exportiert (Na/HCO₃-Kotransporter NBC - effektiv wird Natriumbikarbonat resorbiert). Insgesamt wird also sowohl Natrium als auch Bikarbonat resorbiert.

Ammoniumionen entstehen aus dem Abbau von Glutamin (Glutaminase, Glutamatdehydrogenase - durch metabolische Azidose induzierbar). Ammoniak (das in sehr geringer Konzentration vorliegt - pK-Wert 9,0!) diffundiert in den Tubulus, nimmt ein Wasserstoffion auf und liegt wieder fast vollständig als Ammoniumion vor (Ammonium gelangt nur schwer über die Zellmembran).

Im Bereich der Henle-Schleife setzt sich die Rückgewinnung von Bikarbonat an der basolateralen Membran fort; einerseits im Austausch gegen Chlorid, andererseits (absteigender Schenkel) im Kotransport mit Natrium. Wasserstoffionen werden unter ATP-Verbrauch in den Harn sezerniert. Der dicke Schenkel resorbiert Ammoniumionen (statt Kalium) über den Na/K/2Cl-Kotransporter; Ammoniumsalz rezirkuliert (der absteigende Schenkel nimmt es wieder auf) und reichert sich dadurch im Nierenmark an. So entgeht es einerseits der Resorption in das Blut (das würde in der Rindenregion passieren) und steht andererseits dem Sammelrohrsystem zur Verfügung (falls notwendig - abhängig vom Säure-Basen-Status).

Die Sammelrohre können auf die Stoffwechselsituation (säure- vs. basenüberschüssig) reagieren, indem sie zwischen einem "Säuresekretionsmodus" und einem "Säureresorptionsmodus" wählen - durch Austausch der Transporter der apikalen und der basolateralen Membran: Die Schaltzellen der Sammelrohre können zwischen

dem Typ A - diese Zellen tragen Protonenpumpen in ihrer apikalen Membran (H⁺-Sekretion) und exportieren Bikarbonat, das via HCO₃/Cl-Austauscher durch die basolaterale Membran Richtung Blut wandert - und

dem Typ B wechseln, bei dem die Transporter zwischen apikaler und basolateraler Membran "geswitcht" worden sind (Bikarbonat gelangt in den Tubulus, Protonen in das Interstitium).

Der Membranbesatz mit Transportern hängt vom pH-Status ab: Müssen saure Valenzen entfernt werden, dominiert Typ A; muss der Körper basische Valenzen ausscheiden (metabolische Alkalose), überwiegen in den Sammelrohren Schaltzellen vom Typ B.

Glukokortikoide und Mineralkortikoide regen über verschiedene Mechanismen die renale Säureausscheidung an.

Störungen des Säure-Basen-Haushalts: Azidosen, Alkalosen

Vgl. dort.

Abweichungen des pH-Wertes können in Richtung Azidose (pH<7,36) oder Alkalose gehen (pH>7,42). Eine weitere Unterscheidung berücksichtigt die Ursache der Störung: durch die Atmung, d.h. den pCO₂ (respiratorische Störung) oder den Metabolismus ("metabolische" Störung), d.h. über den Bikarbonatwert.

Insgesamt unterscheidet man also (bei Verlassen des pH-Referenzbereichs)

Respiratorische Azidose (Hypoventilation = Steigerung des pCO₂ auf >45 mmHg - Hyperkapnie - infolge ungenügender Abatmung). Beispielsweise ergibt sich beim Apnoetauchen (Luftanhalten) eine respiratorische Azidose: Kohlendioxid kann nicht abgeatmet werden, der resultierende Anstieg des pCO₂ erhöht im Atemzentrum den Atemantrieb ("Lufthunger").
Durch den Anstieg des pCO₂ entstehen vermehrt H₂CO₃, Bikarbonat und Wasserstoffionen (CO₂ + H₂O <-> H₂CO₃ <-> HCO₃^- + H⁺). Die H⁺-Ionen binden vorwiegend an Nichtbikarbonatpuffer, und deren Konzentration sinkt in dem Ausmaß, in dem [HCO₃^-] ansteigt. Solange keine Kompensation eingesetzt hat, bleiben die Gesamt-Pufferbasenkonzentration unverändert und der BE (base excess) im Normalbereich (d.h. nahe 0).

Weitere Beispiele: Lungenemphysem, Lungenödem, Pneumothorax, Kyphoskoliose, Asthma bronchiale, Verlegung der Atemwege, neuromuskuläre Erkrankungen, Hemmung des Atemzentrums

Hypoventilation → Hyperkapnie → respiratorische Azidose, Bikarbonatanstieg

Nicht-respiratorische ("metabolische") Azidose durch erhöhte Zufuhr saurer Valenzen in den Kreislauf, z.B. durch starke Muskeltätigkeit: Laktatanstieg, pH-Abfall.

Ein Kennzeichen der nichtrespiratorischen Azidose ist ein Absinken der Pufferbasen und ein negativer BE- (base excess-) Wert.

Weitere Beispiele: Ketoazidose (chronischer Hungerzustand, unkompensierter Diabetes mellitus), Diarrhoe mit Bikarbonatverlust, Niereninsuffizienz mit Urämie

Respiratorische Alkalose (Hyperventilation = Senkung des pCO₂ auf <35 mmHg - Hypokapnie - infolge ungenügender Abatmung). Dies kann z.B. durch psychische Belastung bedingt sein - extrem aufgeregte Menschen können "schnaufen", bis die Gehirndurchblutung durch verstärkte Atmung und pCO₂-Abfall kritisch absinkt.

Durch den pH-Anstieg (=Sinken der H⁺-Konzentration) werden negative Bindungsstellen an Plasmaproteinen frei, es werden vermehrt Kalziumionen gebunden, der Plasma-[Ca⁺⁺] sinkt ab, was zu Krampfneigung führt (Steigerung der neuromuskulären Erregbarkeit, tetanische Krämpfe, Hyperventilationstetanie). Zum Mechanismus der hypokalzämischen Krampfauslösung

s. dort.

Umgekehrt wie bei respiratorischer Azidose, verringert das Absinken des pCO₂ sowohl [H₂CO₃], [HCO₃^-] als auch die Wasserstoffionenkonzentration. Die Bindung von H⁺-Ionen an Nichtbikarbonatpuffer sinkt, deren Konzentration steigt in dem Ausmaß, in dem [HCO₃^-] absinkt. Auch hier gilt: Solange keine Kompensation eingesetzt hat, bleibten die Gesamt-Pufferbasenkonzentration unverändert und der BE im Normalbereich.

Weitere Beispiele: Enzephalitis, Fieber, Hypoxie

Hyperventilation → Hypokapnie → respiratorische Alkalose, Abfall Plasma-[Ca⁺⁺]

Nicht-respiratorische ("metabolische") Alkalose durch Verlust von Säure, z.B. durch starkes Erbrechen. Der HCl-Verlust aus dem Magen wird wettgemacht (erhöhte Sekretionstätigkeit der Belegzellen), was die Bikarbonatproduktion Richtung Blut steigert und zu Alkalose führt.

Ein Kennzeichen der nichtrespiratorischen Alkalose ist ein Ansteigen der Pufferbasen und ein positiver BE- (base excess-) Wert.

Weitere Beispiele: Milch-Alkali-Syndrom, Hypokaliämie, Hyperaldosteronismus

<Abbildung: Störungen und Kompensationen im Bikarbonat-pH-Plot (schematisch)
Nach einer Vorlage bei memorangapp.com

Comp. = Kompensation, "Renal" = nichtrespiratorisch, "Resp" = respiratorisch
Acid. = Azidose, Alk. = Alkalose
Rote Punkte: Nichtkompensierte Störungen (Azidose bzw. Alkalose)
Grüne Punkte: Kompensierte Störungen (pH im Normbereich)
Linie D-E: Positiver BE (erhöhte Pufferbasenkonzentration)
Linie B-A-C: BE = 0 (normale Pufferbasenkonzentration)
Linie G-F: Negativer BE (erniedrigte Pufferbasenkonzentration)
Rosa Fläche: Erhöhte Pufferbasen (positiver BE)
Blaue Fläche: Erniedrigte Pufferbasen (negativer BE)

A: Normalpunkt
B: Nichtkompensierte respiratorische Azidose
C: Nichtkompensierte respiratorische Alkalose
D: Kompensierte respiratorische Azidose / nichtrespiratorische Alkalose
E: Nichtkompensierte nichrespiratorische Alkalose
F: Kompensierte respiratorische Alkalose / nichtrespiratorische Azidose
G: Nichtkompensierte nichrespiratorische Azidose

Auch hier gilt: Physiologischerweise werden - ausgehend vom Normalpunkt A - die Punkte D bzw. F direkt erreicht, der pH-Normbereich nicht verlassen. Die Abbildung verdeutlicht das gedankliche 2-Stufen-Schema - zuerst kompletter Störungseffekt ohne Kompensation (rote Punkte), dann vollständige Kompensation (grüne Punkte)

Kompensationsmechanismen

Die Kompensation einer Störung erfolgt durch den Organismus selbst, indem das Gleichgewicht von pCO₂ und [HCO₃^-] in der Henderson-Hasselbalch-Gleichung bestehen bleibt bzw. wiederhergestellt wird:

Respiratorische Azidose wird (abgesehen von Steigerung der CO₂-Abatmung) durch Erhöhung des Bikarbonatgehalts im Blut, d.h. "metabolisch" kompensiert (renal) → BE wird positiv

Nicht-respiratorische Azidose wird respiratorisch kompensiert, d.h. durch Steigerung der CO₂-Abatmung (Hyperpnoe) → pCO₂ sinkt.

Nichtrespiratorische Azidose vertieft und beschleuningt die Atmung (Kußmaul-Atmung)

Respiratorische Alkalose wird (abgesehen von Senkung der CO₂-Abatmung) durch Senkung des Bikarbonatgehalts im Blut, d.h. "metabolisch" kompensiert (renal) → BE wird negativ.

Nicht-respiratorische Alkalose wird respiratorisch kompensiert, d.h. durch Senkung der CO₂-Abatmung (Hypopnoe) → pCO₂ steigt.

Säure-Basen-Haushalt: Störungen und Kompensationen
Störung / Kompensation	Ursache (Beispiele)	pH	pCO₂	Base excess	aktuelles Bikarbonat
nichtrespiratorische Azidose	Vermehrt anfallende Säuren (Muskelarbeit Niereninsuffizienz Diabetes mellitus) Basenverlust (Diarrhoe)		---
kompensiert		---
nichtrespiratorische Alkalose	Verlust von Säure (vegane Ernährung Erbrechen)		---
kompensiert	Verlust von Säure (vegane Ernährung Erbrechen)	---
respiratorische Azidose	Hypoventilation (verringerte Diffusionskapazität Ventilations-Perfusions-Störung)			---
kompensiert		---
respiratorische Alkalose	Hyperventilation (Hypoxie Angst)			---
kompensiert	Hyperventilation (Hypoxie Angst)	---

Veränderungen des pH-Wertes im extrazellulären Raum beeinflussen auch den Kaliumhaushalt (

vgl. dort):

Bei azidotischer Stoffwechsellage dringen H⁺-Ionen durch die Zellmembran und senken den intrazellulären pH.

Die erhöhte Wasserstoffionenkonzentration hemmt sowohl die Tätigkeit der Na⁺-K⁺-ATPase (Na-K-Pumpe) als auch (wo vorhanden) der Na⁺-K⁺-Cl^--Kotransporter, die Aufnahme von Kalium in die Zelle sinkt.

Weiters konkurrieren Wasserstoffionen mit Kaliumionen um Bindungsstellen an zellulärem Eiweiß.

Kalium diffundiert aus den Zellen, die extrazelluläre [K⁺] steigt an und kann zu Hyperkaliämie führen.

Im Fall einer Azidose (<Abbildung) bedeutet das, dass einerseits weniger Kalium in die Zelle aufgenommen wird und andererseits mehr Kaliumionen von intrazellulären Bindungsstellen freiwerden und die Zelle verlassen können.

Praktische Konsequenz: Azidose führt zu einer Umverlagerung von Kalium aus dem Intra- in den Extrazellulärraum. Umgekehrt senkt Alkalose den Kaliumspiegel.

Azidose → Hyperkaliämie

Alkalose → Hypokaliämie

(Merkhilfe: Wasserstoffionen treiben der Zelle das Kalium aus.)

Behandlung einer Azidose (=pH-Wert <7,35, erhöhte [H⁺]) führt aufgrund des oben geschildertern Mechanismus automatisch zu einer Aufnahme von Kalium in die Zellen. Die Beseitigung einer Azidose senkt den Kaliumspiegel im Blut, eine allenfalls mit der Azidose bestehende Hyperkaliämie muss u.U. nicht eigens behandelt werden - oft normalisiert sich der Kaliumspiegel schon durch eine Puffergabe.

Über physiologische Kompensationsmechanismen bei Vorliegen einer Hyperkaliämie (Serum-[K⁺] > 5 mM/l) s. dort

Bei einem Mangel an Sauerstoff (oxidativer Apparat) oder Insulin (Glukoseaufnahme) fallen vermehrt nichtflüchtige ("fixe", endogene) Säuren an: z.B. bei vermehrter Bildung von Milchsäure (Laktazidose) oder Ketonkörpern (hungerbedingte oder diabetische Ketoazidose). Folge ist eine metabolische Azidose, die sowohl renal (vermehrte Rückgewinnung von Bikarbonat) als auch respiratorisch kompensiert wird (Mehratmung).

Ein solcher vermehrter Anfall von nichtflüchtigen Säuren führt auch zu einer Vergrößerung der Anionenlücke (anion gap). Diese ergibt sich aus der Tatsache, dass in der klinischen Laborroutine nicht immer alle Ionen des Serums gemessen werden und der Wert der "unter den Tisch gefallenen" dann nicht bekannt ist. Die Anionenlücle ist (meist) folgendermaßen definiert:

Anionenlücke = ([Na⁺] + [K⁺]) / ([HCO₃^-] + [Cl^-])

Das ist die Differenz zwischen der Serumkonzentration zweier Kationen (Natrium und Kalium) einerseits und zweier Anionen (Bikarbonat und Chlorid) andererseits. Andere Ionen werden nicht berücksichtigt (manchmal auch Kalium nicht, der Serumwert - zwischen 3,6 und 4,4 mM - wird vom Körper sehr genau reguliert und bietet insoferne keine Überraschungen).

Bedenkt man das normale Ionenmuster im Blutplasma, ergibt sich für die Anionenlücke ein Normalwert von knapp 10 mM (sollte nicht über 12 mM betragen): Aminosäuren (~2,4 mM), Proteine (~2 mM), Laktat (~1,5 mM), Phosphat (~1 mM), Sulfat (~0,5 mM), Ketonkörpern (~0,4 mM), Pyruvat und Zitrat (zusammen ~0,3 mM) und anderen Anionen geringer Konzentration.

Der pH-Wert in den Zellen liegt meist um 7,1, der Blut-pH um 7,4 - die Wasserstoffionenkonzentration im intrazellulären Raum liegt doppelt so hoch wie im Extrazellulärraum. Die biochemischen Systeme reagieren empfindlich auf Änderungen des pH, der durch Pufferbasen stabilisiert und durch Atmung, Leber- und Nierentätigkeit reguliert wird (Werte <6,9 und >7,8 sind lebensbedrohlich). Pro Tag fallen im Körper ~70 mM nichtflüchtige Säuren zur Ausscheidung an (~40 mM Ammonium, ~30 mM titrierbare Säure - Sulfat, Phosphat). Etwa 15.10³ mM (>200mal so viel) verlassen den Körper über die Atmung (CO2: Anhydrid der Kohlensäure)

Wie Speisen / Getränke den pH-Wert beeinflussen, hängt davon ab, was im Stoffwechsel aus ihnen entsteht - CO2 wird exspiriert, entstehendes Bikarbonat ist eine Pufferbase ("säureüberschüssiges" Essen kann als Base wirken). Stoffe wirken säureüberschüssig (z.B. Glukose → Laktat, Zystin → Sulfat → saurer Harn), säureverbrauchend (z.B. Milchsäure → Glukose, Zitrat → CO2 →) oder pH-neutral (z.B. Triglyzeride, Zucker → CO2 →)

Wasserstoffionen werden im Rahmen der mitochondrialen Elektronentransportkette zur Oxidation von NADH / NADPH benötigt. H⁺ wird aus der Mitochondienmatrix befördert (Zytochrom), die im Intermembranraum angereicherten Wasserstoffionen treiben bei ihrer Rückdiffusion H⁺-ATP-Synthase an

Pufferbasen halten Störungen des pH-Wertes gering. Ihre Konzentration beträgt 48 mM, jeweils zur Hälfte (24 mM) Bikarbonat und Nichtbikarbonatpuffer (Hämoglobin, ~10% des glomerulär filtrierten Phosphats). Hämoglobin ändert seine Pufferkapazität mit der Sauerstoffbeladung (Haldane-Effekt), das macht es zu einem effizienten Blutpuffer. Im Intrazellulärraum ist Phosphat wegen seiner Konzentration und Nähe zum pK-Wert der wichtigste Puffer

Die Bestimmung von pH-Wert, pO2 und pCO2 nennt man Blutgasanalyse. Dazu wird meist "Kapillarblut" (in eine Kapillare abgefülltes arterielles Blut) verwendet. Pufferkapazität (~48 mM), Aktualbikarbonat (~24 mM) und Basenabweichung werden berechnet. Standardbikarbonat gilt für 37°C, pCO2 = 40 mmHg, 100% O2-Sättigung des Hämoglobins. Das Van Slyke-Nomogramm stellt den pCO2 (Maßstab logarithmisch) als Funktion des pH-Wertes (pH ist ein Logarithmus) dar. Störungen des pH-Gleichgewichts werden respiratorisch (pCO2) oder nichtrespiratorisch ("metabolisch": Pufferkapazität) kompensiert. Unvollständige Kompensation fängt die Abweichung des pH vom Normwert nur teilweise auf, vollständig kompensierte Störungen stellen den Normbereich (pH 7,36 bis 7,42) wieder her

Die Nieren entfernen über den Harn (je nach Ernährung und Stoffwechsellage) saure oder auch basische Valenzen aus dem Körper. Der [Harn-pH] liegt zwischen 4,5 und 8,2. Harn wäre ohne renale Pufferung sehr sauer (pH 1,3: 70 mM H⁺ in 1,5 l/d). Bikarbonat wird vor allem im proximalen Tubulus zur Pufferung verbraucht, zur Stabilisierung der Pufferbasen im Blut dient sowohl seine Rückresorption als auch die Neusynthese (~70 mM/d). Der proximale Tubulus gewinnt aus Glutamin Bikarbonat und Ammoniumionen; Bikarbonatsynthese erfolgt vor allem über den Ammonium- und Phosphatmechanismus. Der Ammonium-Mechanismus scheidet Protonen als Ammonium aus (Ammoniak diffundiert durch Zellmembranen; Ammonium kaum, zirkuliert im Nierenmark und kann vom Sammelrohrsystem genützt werden). Die Schaltzellen im Sammelrohr können je nach Säure-Basen-Status zwischen Typ-A-Zelle (Sekretion saurer Valenzen) und Typ-B-Zelle (Sekretion von Bikarbonat) wechseln. Phosphat ist das bedeutsamste Puffersystem im Harn (pK-Wert des primär / sekundären Phosphatsystems 6,8; bei niedrigerem pH (Harn) überwiegt primäres Phosphat (H2PO4^-), bei höherem sekundäres Phosphat (HPO4^--: Blut 80%)

Azidose liegt bei pH<7,36 vor, Alkalose bei pH>7,42. Störungen können respiratorisch (pCO2) oder nicht-respiratorisch bedingt sein (Pufferbasen). Hypoventilation (pCO2 >45 mmHg - Hyperkapnie) bewirkt respiratorische Azidose, Hyperventilation (pCO2 <45 mmHg - Hypokapnie) respiratorische Alkalose, sinkende Hirndurchblutung und Hypokalzämie (Krampfneigung). Nicht-respiratorische (metabolische) Störungen äußern sich primär in verändertem Pufferbasengehalt und können respiratorisch kompensiert werden. Veränderungen des extrazellulären pH beeinflussen den Kaliumhaushalt: Dringen H⁺-Ionen in die Zelle, nimmt deren Kaliumaufnahme ab; bei Alkalose ist es umgekehrt: Azidose → Hyperkaliämie; Alkalose → Hypokaliämie

Eine Reise durch die Physiologie

Die Informationen in dieser Website basieren auf verschiedenen Quellen: Lehrbüchern, Reviews, Originalarbeiten u.a. Sie sollen zur Auseinandersetzung mit physiologischen Fragen, Problemen und Erkenntnissen anregen. Soferne Referenzbereiche angegeben sind, dienen diese zur Orientierung; die Grenzen sind aus biologischen, messmethodischen und statistischen Gründen nicht absolut. Wissenschaft fragt, vermutet und interpretiert; sie ist offen, dynamisch und evolutiv. Sie strebt nach Erkenntnis, erhebt aber nicht den Anspruch, im Besitz der "Wahrheit" zu sein.