Adrenalin: ad = bei, ren = Niere| Das Nervensystem ist - neben
Erythrozyten und Nierenmark - auf Glukose als
Energiequelle angewiesen. Eine ausreichende Glukosekonzentration im
Blut (≥3,7 mM/l) ist für seine Versorgung wesentlich. Daher bewirkt
ein Absinken des Blutzuckerspiegels zahlreiche neurologische Symptome,
wie Heißhunger, Orientierungsstörungen, Erweiterung der Pupillen, Doppelbilder, Muskelzittern, Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz, schließlich Bewusstlosigkeit. Mehrere Hormone sichern den Blutzuckerspiegel ab: Mit zunehmender Hypoglykämie zeigt sich ein Anstieg zunächst von Glukagon und Adrenalin, dann zusätzlich Wachstumshormon, schließlich auch Kortisol. Das hebt den Glukosespiegel wieder an (daher die Bezeichnung "kontra-insulinäre" Hormone). Das Verhältnis Glukagon- zu Insulinspiegel im Blut (Glukagon-Insulin-Quotient) spiegelt die aktuelle Stoffwechselsituation wider. Nach einer Mahlzeit (postprandial) überwiegt das Insulin, im Nüchternzustand hingegen (postresorptiv) das Glukagon. Aus Proglukagon entstehen in Pankreas, Darm und Gehirn Glukagon und glukagonähnliche Peptide (GLP1, GLP2) - mit breitem Aktionsradius: So fördert GLP1 Insulinempfindlichkeit und Glukoseaufnahme im Muskel, Knochenbildung und Herzfunktion, und schützt das Nervengewebe. Glukagon aktiviert Schlüsselenzyme für die Zuckerbereitstellung und inaktiviert ihre Gegenspieler; es regt die Glukoneogenese aus Glyzerin (Fettabbau), ß-Oxidation, Ketogenese in der Leber und die Lipolyse im Fettgewebe an. Adrenalin und Kortisol mobilisieren Glykogen- und Proteinspeicher sowie die Lipolyse, regen die Utilisation von Muskeleiweiß sowie die Glukoneogenese in der Leber an. Das gemeinsame Ergebnis der Wirkung kontrainsulinärer Hormone ist die bessere Verfügbarkeit an Substratmolekülen und eine Stabilisierung des Blutzuckerspiegels. |
Insulin-Glukagon-Quotient Blutzuckerspiegel "Kontrainsulinäre" Hormone Glukagon Glukagonähnliche Lipide (GLP) Adrenalin, Kortisol
α-Zellen (20-30%), sie produzieren Glukagon, das im postabsorptiven Zustand blutzuckersteigernd wirkt - seine Sekretion steigt bei Hypoglykämie bis 4-fach - und Proglukagon; weiters glukagonähnliche Peptide (GLP-1, das insulinsteigernd und glukagonsenkend wirkt, und GLP-2) β-Zellen (50-75%), sie produzieren Insulin, das den Blutzuckerspiegel senkt, indem es Einbau und Verwertung von Substraten fördert. Sie bilden darüber hinaus Amylin (das die Verdauungsvorgänge bremst und so den Glukoseanstieg nach Nahrunsaufnahme verringert) und GABA (dieses diffundiert zu α-Zellen und reduziert dort die Freisetzung von Glukagon) δ-Zellen (≈10%), sie produzieren Somatostatin, das an Magen und Pankreas sekretionsmindernd wirkt (die Freisetzung von Insulin und Glukagon hemmt) und therapeutisch
zur Behandlung von Blutungen, Geschwüren und Entzündungen eingesetzt
wird PP- (γ-, F-) Zellen (<5%), sie produzieren pankreatisches Polypeptid, das die Aktivität der Bauchspeicheldrüse dämpft, sekretionshemmend (Galle) und motilitätssenkend (Darm) sowie appetitbremsend wirkt ε-Zellen (<1%), sie produzieren Ghrelin, das die Somatostatinfreisetzung fördert (δ-Zellen haben Ghrelinrezeptoren) und indirekt die glukoseinduzierte Insulinsekretion hemmt.
Das
Konzentrationsverhältnis Insulin / Glukagon kennzeichnet den Status des Energiestoffwechsels:
Es ist hoch nach Nahrungsaufnahme
(Resorptionsphase; viel Insulin), die im Überschuss vorhandene Glukose
wird
gespeichert In der Postresorptionsphase ist es niedrig (wenig Insulin),
die körpereigenen Energiespeicher werden angezapft. 
Insulin-Glukagon-Quotient (molar, Serum)
Beispiel: Insulin (gemittelt - pulsatile Freisetzung!) 70 pM/l, Glukagon 180 pM/l → Quotient 0,39 Werte über 6 (oder 7) mM/l werden als Hyperglykämie,
solche unter 3,3 mM/l als Hypoglykämie eingestuft.
steigen die Glukosewerte im Blut an - je nach
aufgenommener Mahlzeit physiologischerweise um bis >50%, nach einer
kohlenhydratreichen Mahlzeit bis fast +100% (auf bis zu ≈160 mg/dl oder
≈9 mM). Die (hauptsächlich insulinbedingte) Rückkehr zu Nüchternwerten
dauert dann mehrere Stunden.
Die
Glukoseaufnahme des Gehirns ist ab einem Blutzuckerspiegel von 3,7 mM/l reduziert.
Symptome wie Unruhe, Zittern, Heißhunger, Schweißausbruch finden sich ab 3,0
mM/l, Bewusstlosigkeit kann ab 2,7 mM/l auftreten. 
Glukose
liefert den Zellen Energie, Nervengewebe ist weitgehend
glukoseabhängig. Wird mehr Glukose resorbiert als der
Stoffwechsel benötigt, wird sie in der Leber gespeichert und zu Fett umgebaut. Andernfalls wird sie durch Abbau von Glykogen (Glykogenolyse) und
Aufbau von Zucker (Glukoneogenese ) nachgeliefert. 
Glukose ist ein reaktionsfreudiges Molekül - sie kann Biomoleküle chemisch verändern (z.B. Advanced glycation end-products - AGEs).
Dies erfordert entsprechende Regenerierungsvorgänge und beschleunigt
sich mit zunehmendem Glukosespiegel. Daraus können funktionelle
Beeinträchtigungen resultieren,
wie sie auch bei unzureichend behandeltem Diabetes mellitus als
Spätfolgen auftreten (Durchblutungsstörungen, mangelhafte
Blutdruckregulation, Nervenschädigungen etc.).
| Körperliche Aktivität (z.B. Ausdauertraining) senkt den Blutzuckerspiegel. |
Blutglukose unter ≈4,6 mM/l reduziert die Insulinsekretion Blutglukose unter ≈3,8 mM/l setzt Glukagon und Adrenalin frei Blutglukose unter ≈3,7 mM/l regt die Sekretion von Wachstumshormon
an (GH wirkt zeitlich unterschiedlich: Es dauert etwa eine Stunde, bis
seine insulin-antagonistische Wirkung den Blutzuckerspiegel steigert.
Zunächst fällt dieser durch Somatomedinwirkung ab) Blutglukose unter ≈3,2 mM/l stimuliert die Freisetzung von Kortisol (deutliche Hypoglykämie-Symptome treten ab ≈3,0 mM/l auf)
G-6-Pase,
Glukose-6-Phosphatase in der Membran des endoplasmatischen Retikulums.
Sie spaltet Phosphat von Glukose-6-Phosphat ab (Energiestoffwechsel) IP3, Inositol-Triphosphat PEPCK, Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase, glukoneogenetisches Enzym PGC-1, peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1. Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren regulieren die Expression zahlreicher Gene PIP2, Phosphatidylinositol-4,5-diphosphat PKA, Proteinkinase A
Glukagon (Nüchternplasma / -serum)
Glukagon entsteht - wie auch die Glucagon-like peptides GLP-1 und GLP-2 - aus deren gemeinsamen Vorstufe Proglukagon. Proglukagon wird vom GCG-Gen codiert, und dieses wird im Pankreas, im Darm, aber auch im Gehirn
exprimiert und prozessiert. Dabei entstehen - mit unterschiedlicher Beteiligung - Glukagon,
GLP1, GLP2 und andere Peptide. 
Nach Sekretion im Pankreas erfolgt der proteolytische Glukagonabbau schon bei der ersten Leberpassage (≈80%), die biologische Halbwertszeit beträgt 5-6 Minuten. Nur
ein geringer Anteil des sezernierten Hormons gelangt in den
systemischen Kreislauf, also zu Geweben außerhalb des Verdauungssystems wie zum Fettgewebe, in dem Glukagon den Fettabbau fördert und die Lipogenese hemmt.
Glukoneogenese (Lipolyse in Fettgewebe) Glykogenolyse ß-Oxidation Ketogenese (Leber; spart Blutzucker)| Glukagon fördert Glykogenolyse und Glukoneogenese, der Glukosespiegel steigt an. |
die Glykolyseaktivität die Glykogensynthese die Synthese freier Fettsäuren in der Leber (de novo-Lipogenese)
Anregung: Die Glukagonfreisetzung wird stimuliert durch ein Absinken des Blutzuckerspiegels (>Abbildung) durch Aminosäuren, vor
allem Arginin (Arginin regt auch die Sekretion von Insulin an) Das Vegetativum fördert die Glukagonbildung - sowohl sympathisch (ß-Rezeptoren) als auch parasympathisch.| Arginin stimuliert die Freisetzung sowohl von Insulin als auch von Glukagon. |
Inhibition: Die Glukagonsekretion wird gehemmt durch Anstieg der Konzentration von Glukose sowie freier Fettsäuren im Blut Hormonell durch benachbarte Inselzellen (Insulin und GABA aus ß-Zellen, Somatostatin aus δ-Zellen) und aus dem Darm (Sekretin, GLP-1, GIP). Leber: Glukagon steigert die hepatische Glykogenolyse, die Glykogensynthese wird gehemmt, Glukoneogenese gefördert (Aminosäuren werden genutzt, Stickstoff wird frei, eine negative N-Bilanz ist die Folge.) Da auch die Glykolyse gehemmt wird, wird die Glukose an das Blut abgegeben.
zügelt den Appetit und hat einen protektiven Effekt auf das Nervengewebe im Gehirn reduziert die Transportfunktion des Magens bremst die
Glukoneogenese in der Leber steigert Glukoseaufnahme und
Insulinempfindlichkeit der Muskulatur fördert die Freisetzung von Insulin senkt die Glukagonsekretion stärkt die Herztätigkeit unterstützt den Knochenaufbau "Enteroendokrine" pankreatische L-Zellen sezernieren
GLP-1 bei Anwesenheit von Nährstoffen (Zucker, Lipide, auch Proteine)
im Darm, sowie auf neurale und hormonelle Stimuli hin. 
GLP-1-Rezeptor-Agonisten
aktivieren den GLP-1-Rezeptor. Sie fördern die Insulinsekretion und
hemmen die Glukagonausschüttung, senken den Blutzuckerspiegel
(Behandlung eines Typ-2-Diabetes) und werden zur Behandlung von
Übergewicht und Fettleibigkeit genutzt (vgl. >Abbildung). 
Adrenalin wirkt an Leber-, Fett- und Muskelzellen und erhöht (über β2-Rezeptoren) den Energieumsatz. Glukose und freie Fettsäuren werden durch Glykogenabbau, Abbau von Fett
(Lipolyse, über ß3-Rezeptoren) und hepatische Glukoneogenese (über ß2-Rezeptoren) bereitgestellt; der Blutzuckerspiegel
steigt. Die Freisetzung von Kortisol - dem wichtigsten Glukokortikoid - wird durch ACTH (Kortikotropin) aus
dem
Hypophysen-Vorderlappen angeregt. Es wirkt blutzuckersteigernd und
leitet bei Belastung den Blutstrom zur Arbeitsmuskulatur um (
Genaueres s. dort).
Muskulatur: Kraftlosigkeit Gehirn:
Konzentrationsstörungen, Verlangsamung, Verwirrtheit,
Stimmungsschwankungen, beeinträchtigte Koordination, Schlafstörungen bei starker Hypoglykämie (<40 mg/dl) Krämpfe, Bewusstlosigkeit
Die Informationen in dieser Website basieren auf verschiedenen Quellen:
Lehrbüchern, Reviews, Originalarbeiten u.a. Sie
sollen zur Auseinandersetzung mit physiologischen Fragen, Problemen und
Erkenntnissen anregen. Soferne Referenzbereiche angegeben sind, dienen diese zur Orientierung; die Grenzen sind aus biologischen, messmethodischen und statistischen Gründen nicht absolut. Wissenschaft fragt, vermutet und interpretiert; sie ist offen, dynamisch und evolutiv. Sie strebt nach Erkenntnis, erhebt aber nicht den Anspruch, im Besitz der "Wahrheit" zu sein.